NFκB信号途径笔记VIP专享VIP免费

核转录因子κB(NF-κB) nu clear transcription factor NF-κ B信号途径 NF-κ B是属于Rel家族的转录因子，参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录。哺乳动物细胞中有五种NF-κ B/Rel：RelA(P65)，RelB，C-Rel，NF-κ B1(P50)、NF-κ B2(P52)，都具有Rel同源区(Rel homology domain，RHD)，能形成同或异二聚体，启动不同的基因转录。静息状态下，NF-κ B二聚体与抑制蛋白Iκ B结合成三聚体而被隐蔽于细胞质，胞外刺激可激活Iκ B的泛素化降解途径，而使NF–κ B二聚体进入胞核，调节基因转录。 Iκ B家族成员有Iκ Bα ，Iκ Bβ ，Iκ Bγ ，Iκ Bδ ，Iκ Bε ，Bcl-3等，都具有与Rel蛋白相互作用的锚蛋白重复序列和与降解有关的C端 PEST序列。 IKK(Iκ B kinases)是NF-κ B信号传导通路的关键性激酶。胞外信号如：肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor，TNF）、白介素1(interleukin-1，IL-1)等可以激活IKK，使Iκ B磷酸化，随后被泛素化途径降解。 NF-κ B抑制家族I-κ B和 IKK 在静止细胞胞浆中NF-κ B与其抑制蛋白I-κ Bα 、I-κ Bβ 和 I-κ Bγ 结合形成复合物。其它 I-κ B样蛋白包括 Bcl-3、I-κ B-ε 、I-κ B-δ （p100）、Cactus和 Relish等[1].NF-κ B的活化需要 I-κ B的磷酸化和蛋白酶的快速降解。许多外界刺激如细胞因子、蛋白激酶活化因子、病毒、氧化物、细菌组成物（酯多糖、肽聚糖、鞭毛蛋白等）[2-4]。然而，复合物NF-κ B/I-κ B的形成在体内外能够被快速而有效地逆转。 I-κ B激酶 IKK是I-κ B离开 NF-κ B并使之得以活化的必需前提，随之降解抑制因子I-κ B。NF-κ B的活化需要 I-κ Bα 32位和 36位丝氨酸的磷酸化。但是在完整细胞I-κ Bα 的磷酸化并不足以激活NF-κ B。 完整的IKK复合物包括 2个催化亚单位 IKKα (IKK1)、IKKβ (IKK2)和 1个伴随亚单位 NEMO (NF-κ B essential modifier)或IKKγ 。IKKα 和 IKKβ 属于丝/苏氨酸蛋白激酶，而NEMO虽包含有多个蛋白反应基序但却无明显的催化区。TNF-α 刺激显示 c-IAP-1对 NEMO的调节在 IKK复合物的活化上作用特殊。NEMO保守的锌指结构对于NEMO的泛素化和 IKK的活化至关重要[5]，特别是位于锌指417位的残基半胱氨酸[6]。IKKβ 和其它激酶对 IKKγ /NEMO的磷酸化在调节IKK活性的过程中发挥着相当作用，IKKγ /NEMO碳末端 144-159、369和 ...