北京大学免疫学免疫应答之二B细胞介导的体液免疫应答VIP免费

医学免疫学第十一章免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答第十一章免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答3适应性免疫应答TCBC（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb第十一章免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答4体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR)的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。分化分泌5BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制BCR可以识别构象表位或线性表位B细胞抗原受体及其识别抗原的特点6第十一章免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答TI与TD抗原1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI抗原TD抗原CD47第十一章免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答（1）胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。又称T细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。又分为TI-1Ag、TI-2Ag（2）胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）8目录B细胞对TD抗原的应答第一节•（一）B细胞的识别、摄取、加工抗原•（二）B细胞活化、增殖与分化•（三）活化的B细胞在生发中心内分化与成熟初次应答和再次应答产生抗体的特征第二节•初次抗体应答的特征•再次抗体应答的特征B细胞对TI抗原的应答第三节•B细胞对TI-1抗原的应答•B细胞对TI-2抗原的应答B细胞应答的效应第四节9第一节B细胞对TD抗原的应答（一）B细胞的识别、摄取、加工抗原BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号10第一节B细胞对TD抗原的应答抗原CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgEIL-4CD32(FcR)IgGCD21(CR2)CD40-LC3b,C4b（一）B细胞的识别、摄取、加工抗原BCR将抗原提呈给Th细胞…产生B细胞活化的第一信号可直接识别完整抗原，不需APC处理，各类抗原都可识别B细胞的表面受体11第一节B细胞对TD抗原的应答（二）B细胞活化、增殖与分化1、B细胞活化的第一信号：BCR+抗原决定簇引起BCR交联通过Igα-Igβ发出活化信号BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ类分子－肽复合物的形式表达在B细胞的表面。在B细胞加工、递呈抗原的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ、Ⅱ类分子和协同刺激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。12第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞识别特异性抗原的信号传导（第一信号）13第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录SyK被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）14第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞活化的信号转导途径15第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞活化的辅助受体CD19/CD21/CD81C3d对第一信号的转导起辅助作用提高100-1000倍CD21CD19CD8116第一节B细胞对TD抗原的应答B细胞共受体复合物17第一节B细胞对TD抗原的应答２.B细胞活化的第二信号：B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细胞与Th2细胞的相互作用是双向的：一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ类分子向特异性Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号，并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。另一方面，B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞表面的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互作用。18第一节B细胞对TD抗原的应答第1信号第2信号B细胞活化的双信号...