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第十四章免疫应答之五：粘膜免疫外周免疫器官是免疫细胞定居和免疫应答发生的场所，其包括两部分：①淋巴结和脾脏等有被膜的免疫器官；②黏膜免疫系统MIS，亦称黏膜相关淋巴组织MALTMIS是机体发挥免疫功能的重要部位，其重要性表现为：①人体黏膜表面积巨大，仅小肠黏膜表面积即达400m２（是皮肤面积的200倍），乃阻止病原微生物等入侵机体的主要物理屏障；②机体近50％淋巴组织存在于黏膜系统，MIS内淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4。第一节黏膜免疫系统概述（一）黏膜免疫系统的组成黏膜免疫系统由器官（包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、内耳等）内表面及外分泌腺（如泪腺、唾液腺、胰腺和乳腺等）相关的淋巴组织组成。按照MIS的器官分布，主要可分为如下３类：1.肠黏膜相关淋巴组织(GALT)：肠道免疫应答产生的场所，由遍布肠道的弥散淋巴细胞发挥效应；2.鼻相关淋巴组织（NALT）：包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织；3.支气管相关淋巴组织（BALT）：其解剖结构与NALT相似，由淋巴细胞聚集而成的滤泡所构成，滤泡主要位于支气管上皮下。（二）黏膜免疫系统特征1.MIS的解剖学特征：（１）黏膜上皮细胞和淋巴组织直接接触（２）MALT呈不连续的区域性分布（３）MALT分布于与外界相通的组织器官（如消化道、呼吸道等）（４）黏膜层很薄且具有通透性2.MIS的功能特征：（１）对抗原的选择性应答（２）持续生理性炎症状态第二节黏膜免疫系统的屏障作用（一）MIS的物理屏障功能1.黏液层屏障：呼吸道和消化道黏膜的杯形细胞可分泌黏液，覆盖于上皮细胞表面形成黏液层屏障2.上皮细胞屏障：黏膜上皮细胞间通过紧密连接而形成物理屏障，可阻止病原体和大分子物质通过（二）MIS的化学屏障功能1.蛋白水解酶：MIS产生各类蛋白酶，可在消化道不同部位将食物抗原水解成肽，使之丧失免疫原性2.抗感染效应分子：黏膜局部可产生多种抗感染的效应分子，如转铁蛋白、溶菌酶、防御素、胃酸等（三）MIS的生物屏障功能肠道内存在大量共生菌，其生物学作用为：与病原体竞争空间和营养，阻止病原体在肠道定居；产生抗菌物质（如蛋白样毒素），可抑制相应菌株生长；MIS内模式识别受体（PRR）分布和定位，有利于对病原体识别和应答，同时保护共生菌。第三节黏膜免疫应答特点（一）参与黏膜免疫的淋巴细胞MIS内T细胞分为两类：①A型T细胞；②B型T细胞1.上皮内淋巴细胞（IEL）IEL分布于小肠和大肠黏膜上皮细胞间，其数量巨大，IEL包括两类：①A型IEL；②B型IEL2.固有层淋巴细胞（LPL）肠黏膜内主要分布A型LPL（二）黏膜免疫应答的特点1.黏膜免疫APC摄取抗原的特点（１）DC借助M细胞转运而摄取抗原：抵达黏膜表面的抗原须穿越上皮屏障才能刺激MIS。（２）DC跨越黏膜上皮屏障摄取抗原：肠壁（尤其是黏膜固有层）含大量DC。2.黏膜细胞免疫应答特点摄取抗原的DC迁移至系膜淋巴结，激活的效应T细胞（A型T细胞）主要迁移至固有层，成为LPL，也可进入黏膜上皮成为A型IEL。多数IEL为B型IEL，由胸腺直接迁移至肠上皮。（１）IEL功能IEL（效应／记忆T细胞）位于黏膜上皮，可直接发挥抗黏膜感染的作用，其机制为：①病原体入侵迅速激活A型IEL（CD８αβ＋CTL），直接杀伤感染的上皮细胞②B型IEL（CD８αα＋IEL）可识别、杀伤高表达非经典MHCI类分子的黏膜上皮细胞，同时发挥免疫负调节作用（２）LPL功能：MIS的LPL既可有效抵御病原体侵袭，同时对共生菌等无害抗原保持不应答或低应答。综上所述，MIS参与的抗感染免疫中，具有胞毒活性的效应／记忆T细胞（IEL）和促炎Th细胞亚群（LPL）可针对病原体快速产生保护性应答，同时Treg和B型IEL可参与维持MIS完整性和免疫自稳，限制过度的炎症反应。3.黏膜体液免疫应答特点体液免疫应答在黏膜免疫中发挥重要作用，其主要效应分子是分泌型IgA，其次是分泌型IgM和IgG。（１）分泌型IgA产生和转运：（２）分泌型IgA功能MIS针对TD抗原刺激产生高亲和力分泌型IgA，在抗感染免疫中发挥重要作用：①阻断微生物黏附于黏膜；②与IgG协同抵御穿越肠道上皮组织的致病菌；③中和作用；④调节共生菌基因表达谱4.黏膜免疫效应的“扩散”在机体任一局部黏膜组织致敏的淋巴细...