2020 基 因 组 时 代 产 前 诊 断 面 临 的 机 遇 和 挑 战 关 键 词 ： 产 前 诊 断 ； 染 色 体 微 阵 列 分 析 ； 全 外 显 子 组 测 序 ； 全 基 因 组 测 自20 世 纪70 年 代 开 始 ， 染 色 体 核 型 分 析 技 术 作 为 诊 断 胎 儿 染 色 体异 常 的 金 标 准 已 使 用 多 年 ， 但 该 技 术 存 在 分 辨 率 较 低 （ 5~10Mb） 、 培养 周 期 长 、 检 测 通 量 低 及 有 培 养 失 败 风 险 等 局 限 性 。 随 后 ， 靶 向 诊 断 技术 （ FISH 、 QF-PCR 、 MLPA） 的 出 现 ， 大 大 缩 短 了 检 测 时 间 ， 与 染 色体 核 型 技 术 联 合 应 用 ， 可 早 期 诊 断 常 见 的 胎 儿 染 色 体 异 常 。 此 外 ，Sanger测 序 作 为 基 因 变 异 检 测 的 金 标 准 ， 可 用 于 明 确 致 病 的 单 基 因 疾病 的 产 前 诊 断 。 然 而 ， 以 上 技 术 均 无 法 实 现 在 全 基 因 组 范 围 内 进行快速、高分 辨 率 地诊 断 胎 儿 致 病 性 变 异 。 2013年 ， 美国妇产 科医师学会（ ACOG） 推荐染 色 体 微 阵 列 分 析（ chromosomal microarray analysis ， CMA） 作 为 胎 儿 结构畸形的 一线诊 断 方案， 标 志着产 前 基 因 组 时 代 的 到来。 随 着基 因 组 检 测 技 术 的 迅猛发展，CMA、拷 贝 数 变 异 测 序（ copy number variation sequencing ，CNV-seq） 、 全 外 显 子 组 测 序 （ whole exome sequencing ， WES ）等 新 兴 技 术 已 逐 渐 被 应 用 于 产 前 诊 断 领 域 。 此 类 技 术 的 应 用 ， 在 显 著 提高胎 儿 遗 传 学病 因 诊 断 率 的 同 时 ， 也 面 临 着诸 多 挑 战 ， 如 变 异 结果 的 分析 与 解 读 、 产 前 样 本 的 特 殊 性 、 临 床 意 义 不 明 的 变 异 （ variant of uncertain significance， VOUS） 及 胎 儿 和 父 母 的 偶 然 发现 （ 与 检 测 目的 无 关 的 变 异 ） 等 。 如 何 正 确 、 合 理 、 有 效 地利 用...
