第八章外源化学物的致癌作用第一节化学致癌机制第一节化学致癌机制第二节化学致癌物的分类第二节化学致癌物的分类****第三节化学致癌机制第三节化学致癌机制第四节观察化学毒物致癌作用的基本方法第四节观察化学毒物致癌作用的基本方法****化学致癌研究简史化学致癌研究简史17751775年年英国英国pottpott发现，接触煤烟和煤焦油引起阴囊癌发现，接触煤烟和煤焦油引起阴囊癌19151915年年日本石川和山极用煤焦油诱发皮肤癌成功日本石川和山极用煤焦油诱发皮肤癌成功19221922年年英国英国kennawaykennaway证实了化学物质的致癌性证实了化学物质的致癌性1919世纪末世纪末德国德国RehnRehn发现苯胺引起膀胱癌发现苯胺引起膀胱癌肿瘤肿瘤(tumor,neoplasm)(tumor,neoplasm)指分裂潜能的细胞受致癌因素作用后指分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物。肿瘤肿瘤良性良性恶性恶性癌癌肉瘤肉瘤上皮细胞上皮细胞间质细胞间质细胞第一节化学致癌的机制一、概述一、概述二、基本概念二、基本概念致癌作用致癌作用(carcinogenesis)(carcinogenesis)是指环境有害因素引起或增进正是指环境有害因素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌作用化学致癌作用(chemicalcarcinogenesis)(chemicalcarcinogenesis)是指化学物质引起是指化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌物化学致癌物(chemicalcarci-nogen)(chemicalcarci-nogen)指凡能引起动物和人类指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。二、基本概念二、基本概念直接致癌物直接致癌物(directcarcinogen)(directcarcinogen)：：本身直接具有致癌作用，在体本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。内不需要经过代谢活化即可致癌。间接致癌物间接致癌物(indirectcarcinogen)(indirectcarcinogen)：：化学物本身不直接致癌，必化学物本身不直接致癌，必须在体内经代谢活化，其所形成的代谢产物才具有致癌作用。须在体内经代谢活化，其所形成的代谢产物才具有致癌作用。遗传毒性致癌物遗传毒性致癌物(genotoxiccarcinogen)(genotoxiccarcinogen)：：指进入细胞后与指进入细胞后与DNADNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。三、与致癌作用有关的代谢三、与致癌作用有关的代谢前致癌物前致癌物(precarcinogens)(precarcinogens)：：本身不直接致癌，必须在体内经本身不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。近致癌物近致癌物(proximatecarcinogens)(proximatecarcinogens)：：指前致癌物经代谢活化指前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物，近致癌物经进一步代谢过程形成一种或一系列中间代谢产物，近致癌物经进一步代谢活化，才能形成终致癌物。活化，才能形成终致癌物。终致癌物终致癌物((ultimatecarcinogens)ultimatecarcinogens)：：指不需代谢活化的直接致癌指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。统称。三、与致癌作用有关的代谢三、与致癌作用有关的代谢前致癌物前致癌物近致癌物终致癌物代谢酶代谢酶活化活化解毒1.DNA1.DNA加合物加合物2.DNA2.DNA修复与化学致癌修复与化学致癌3.3.癌基因、原癌基因及抑癌基因癌基因、原癌基因及抑癌基因4.4.基因表达异常与肿瘤发生基因表达异常与肿瘤发生三、化学致癌作用的分子机制三、化学致癌作用的分子机制（一）、DNA加合物造成造成DNADNA损伤损伤影响影响DNADNA的复制和转录的复制和转录导致基因突变导致基因突变化学致癌作用的分子机制化学致癌作用的分子机制化学致癌作用的分子机制化学致癌作用的分子机制（二）、...
