谷氨酰胺的作用谷氨酰胺的作用谷氨酰氨的生物学特性谷氨酰氨的生物学特性谷氨酰氨(Gln)是五碳氨基酸,有两个氨基(α氨基和酰胺基),生理pH条件下,羧基带负电荷,氨基带正电荷,分子静电荷为零,属于中性氨基酸。含有两个氨基作为氨载体转运器官间的氨每克分子Gln通过α-酮戊二酸进入三羧酸循环完全氧化可产生30克分子的ATP,是高效的能源底物Gln所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸肌体在应激状态下的“条件必需氨基酸”•在细胞外液中,占游离氨基酸的25%•在细胞内液中,占游离氨基酸的60%•主要存在于骨骼肌中•在细胞膜的跨膜梯度很高,约为34:1(内:外)•很少比例的游离谷氨酰胺存在于血浆中谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用胃肠道管腔细胞的基本能量来源免疫系统的重要燃料,可增强免疫系统的功能。参与合成谷胱甘肽(一种重要的抗氧化剂)增长肌肉,改善脑机能,维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能肿瘤患者常出现肌肉Gln耗竭和体重丢失,这主要是于肿瘤细胞摄取和慢性蛋白代谢消耗。Gln是肿瘤生长所必需的氨基酸,是其重要氮源和能源物质,并优先为肿瘤细胞所摄取。Gln在荷瘤机体中的代谢谷氨酰氨与肿瘤谷氨酰氨与肿瘤研究表明,肿瘤细胞运输Gln穿过血浆细胞膜的速度比非肿瘤细胞快,人肝癌细胞消耗Gln比正常细胞快5~10倍。肿瘤细胞内Gln酶与核酸代谢有关的酶异常活跃,肿瘤细胞消耗大量Gln。Yoshida等试验证实,在荷瘤鼠体内,尽管Gln的产生是增中的,血浆中Gln水平却在下降。其可能原因为内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞Gln利用增加。研究表明,肿瘤细胞运输Gln穿过血浆细胞膜的速度比非肿瘤细胞快,人肝癌细胞消耗Gln比正常细胞快5~10倍。Yoshida等进一步研究发现他氨基酸的氧化降解导致内源性Gln合成增加,以满足荷瘤机体的能量需求。体外及体内实验证实:富含Gln的TPN增强TNF诱导的细胞毒性导致mtGSH(线粒体GSH)缺乏,线粒体膜浸润Bcl22脱敏性释放细胞色素C诱导肿瘤细胞调亡Gln的抗癌机理Klimberg等证实补充外源Gln没有增加肿瘤组织的DNA合成,而是更多地为非肿瘤组织比如肌肉、淋巴组织和肠粘膜所摄取。补充Gln上调谷胱甘肽(GSH)的作用从而提高抗肿瘤的NK细胞活性以及抑制肿瘤生长。然而Robinson(99)等研究荷瘤大鼠氨基酸与免疫力的关系发现,与非必需氨基酸组成的混合物相比,Gln不明显改变肿瘤生长。单纯补充外源Gln对于抗癌免疫没有纯粹的正面效应。补充外源Gln可能存在双重效应,即一方面为宿主所利用通过免疫机制抑制肿瘤生长,另一方面刺激肿瘤生长。补充Gln对荷瘤机体化学治疗、放射治疗的影响化疗药物、放射线治疗肿瘤,影响的不仅是肿瘤细胞,也有其他高生长率的细胞,比如淋巴细胞、肠粘膜上皮细胞,从而导致免疫受损,粘膜炎等负反应。Gln使正常组织谷胱甘肽贮存量保持不变或增加,而肿瘤细胞的谷胱甘肽水平被抑制提高化疗药如5-氟尿嘧嘧(5-Fu)等在肿瘤细胞内的水平间接提高T细胞抗肿瘤的毒性作用Gln能增强化疗药物的选择性,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。注:谷胱甘肽则是广泛存在的有效抗氧化剂,而且是许多药物和内源性物质代谢的重要因素。Gln能够加速被放射的肠壁愈合,预防损伤,有利于维护晚期食管癌放疗、化疗后的肠道屏障完整性和系统淋巴细胞功能,减少放射性肠病的晚期并发症。因此,补充外源Gln对于荷瘤宿主是必要的,Gln可能一方面提高杀瘤的选择性,另一方面作为一个保护性制剂对抗化疗、放疗的宿主毒性反应。GlnGln与肠道与肠道肠道可从动脉血及肠腔中摄取Gln其在肠道的代谢有两种主要途径:生成脯氨酸通过α-酮戊二酸进入三羧酸循环。Gln的25%左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等及组织蛋白质,75%左右进入三羧酸循环,大部分被氧化成二氧化碳提供ATP,或被转化成柠檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。Gln还是维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊氨基酸,因为其是核酸合成的重要成分。研究证实:在许多疾病及损伤时Gln对肠道粘膜都有明显的促增生作用,增加绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。GlnGln与免疫与免疫Gln不论是作为核酸物质合成的前体,还是作为主要的...