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干细胞移植治疗神经变性疾病VIP免费

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干细胞移植治疗神经变性疾病 济南军区总医院神经内科 金善 神经变性疾病为一类缓慢起病、病程呈进行性发展、预后不良的疾病,迄今尚缺乏有效的根治方法。临床常见的神经变性疾病有帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、肌萎缩侧索硬化(Amy otrophic lateral sclerosis,ALS)、亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease,HD)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)等。这些疾病虽病因各异但在病理上均有中枢神经不同部位及不同程度的神经元脱失和功能异常。替代丢失的神经元,使之功能恢复,是治疗这类疾病的新思路。干细胞是一类未分化的多潜能细胞,近年来的研究发现体外培养的干细胞不仅可以增殖、分化,而且还可以发生“转分化”(transdifferentiation),也即一种组织来源的细胞可以分化为其他不相关的组织细胞类型。例如,造血干细胞(hematopoietic stem cel)、间充质干细胞(mesenchy mal stem cells,MSCs)等在一定的体外条件下可以向成熟神经细胞分化。体内实验也证实神经干细胞或非神经组织来源的干细胞移植入受损的脑组织内可以分化为成熟的神经细胞,新生的神经细胞能替代脱失的细胞发挥功能,为这类神经系统难治性疾病提供了新的治疗方法。 一 、干细胞移植治疗帕金森病 PD患者黑质多巴胺能神经元严重缺失,替代缺失的多巴胺能神经元是干细胞治疗PD的关键。McKay 等[1]体外扩增小鼠的胚胎干细胞,从中分离出神经干细胞,在加有bFGF(牛碱性成纤维细胞生长因子)的培养基中扩增,去除分裂素后这些神经干细胞大量分化为多巴胺能神经元。Sasai等[2]发现将小鼠的胚胎干细胞与骨髓来源的间充质细胞共培养可以促进干细胞的分化,培养后出现大量酪氨酸羟化酶(ty rox ine hy drox y lase,TH)阳性神经元,这些神经元产生多巴胺,移植入小鼠纹状体后可以存活达2周。但就治疗而言,这些体外培养的分化前体状态的多巴胺能神经元移植后存活时间显然太短,并且这些移植后的细胞是否完全 具备成熟中脑多巴胺能神经元的功能仍不明。于是也有人尝试将未分化的干细胞直接移植入 体内,利用其在体内特定环境下的分化能力达到治疗的目的。Ende 等[3]比较了骨髓来源的干 细 胞 与 人 脐 血 干 细 胞 在 PD 小 鼠 中 的 作 用 。 他 们 将 32 只 PD 转 基 因 的B6CBACa-AW-J/A-Kcnj6小鼠分组,一组为对照,另2组分别给予5.6 x 106同基因骨髓单核细胞和静脉注射100-110 x 106的人脐...

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