细胞衰老背景细胞衰老与死亡是生物界的普遍规律,是一种不可抗拒的生理现象。生物体内每时每刻都有细胞在不断地衰老、死亡,同时又有新的细胞来代替它们。在生命活动过程中,细胞的新老交替是生命的基本规律细胞衰老:指细胞在正常环境条件下发生的细胞生理功能和增值能力减弱以及细胞形态发生变化并趋向死亡的现象个体衰老:指生物发育成熟后,在正常情况下随着年龄的增加,机能减退,内环境稳定性下降,结构组分退行性变化,趋向死亡的不可逆现象联系:对单细胞生物来讲,细胞的衰老死亡和机体的衰老死亡是统一的概念;而对多细胞生物来讲两者是不同的;然而重要的细胞衰老死亡却是机体衰老死亡的基础或直接原因Hayflick界限(最大分裂次数)决定细胞衰老的因素实验结论体外培养的细胞具有增值分裂的极限细胞的增值能力与供体年龄有关动物细胞在体外传代的次数,与物种寿命有关决定细胞衰老的因素在细胞核内部,不在外部坏境和细胞质细胞衰老形态的变化1、细胞内水分减少表现:细胞收缩,体积减少原因:细胞内亲水胶体系统的胶粒失去电荷,胶体失水,导致细胞硬度增加,代谢速率减慢2、致密体的形成衰老细胞中常沉积着一些色素或蜡样物质,为脂褐素或致密体脂褐素主要是由溶酶体转化而来的在分裂指数低或不分裂的细胞积聚明显3、细胞核的变化核膜内折染色体固缩细胞核增大核小体DNA变短4、细胞膜的变化膜流动性减弱膜组成和结构改变膜选择透过性降低5、细胞质的变化内质网的变化内质网排列无序,膜腔膨胀,膜面上核糖体减少线粒体的变化线粒体数量减少,体积变大。线粒体DNA的损伤程度增加,线粒体DNA的转录产物减少高尔基体的变化囊泡肿胀,断裂,崩解细胞衰老的机制1、自由基学说衰老是由于自由基对细胞成分的有害攻击这里所指的自由基,主要是氧自由基自由基引起脂质过氧化,膜饱和脂肪酸相对增多使膜变得刚性,严重影响生物膜的功能2、端粒与端粒酶学说端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构,具有维持染色体结构完整性和解决其末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶,由RNA和蛋白质组成,是以自身RNA为模板,合成端粒重复序列,加到新合成DNA链末端。细胞每有丝分裂一次,就有一段端粒序列丢失,当端粒长度缩短到一定程度,会使细胞停止分裂,导致衰老与死亡。3、遗传程序学说每一物种本身固有其遗传基因上的衰老程序,衰老是由遗传控制得程序性过程,生物体细胞内特定基因按照预定程序有序的开启和关闭,控制着个体的生长发育、衰老死亡。衰老基因:染色体1、4、7号及X染色体上发现了衰老相关基因4、免疫调节学说下丘脑、垂体、肾上腺有如机体的“生物钟”,是调节衰老过程的主要场所,衰老时神经内分泌系统的功能变化导致或调控着全身功能的退行性变化