24/10/20掌握一些专业英语名词理解程序性细胞死亡的意义掌握衰老细胞的特点教学目标第十三章程序性细胞死亡与衰老24/10/20第十三章程序性细胞死亡与衰老细胞衰老程序性细胞死亡练习与拓展24/10/20第一节细胞衰老24/10/20一、细胞是否衰老胎儿/成人肺成纤维细胞体外培养胎儿的传代50次，成人的传代20次。不同物种胚成纤维细胞培养早衰症成纤维细胞培养传代2-4次龟鼠平均寿命1753.5传代90-12514-2824/10/20Werner‘ssyndrome早衰24/10/20细胞，至少是体外培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的，细胞增殖能力也是有一定限度的。Hayflick界限24/10/20二、细胞衰老的原因环境还是细胞本身？老年男子细胞年轻女子细胞老年男子细胞老年男子细胞年轻女子细胞年轻女子细胞（单独培养）（单独培养）（混合培养）结果：混合培养中两类细胞的增殖次数与单独培养相同。培养条件完全一致结论：细胞衰老的原因在于细胞内部。24/10/20细胞质还是细胞核？二、细胞衰老的原因年轻女性细胞细胞松弛素B老年男子细胞细胞核细胞质细胞核细胞质细胞核细胞质细胞质细胞核分裂能力与年轻细胞相同不分裂细胞融合是细胞核决定了细胞的衰老，而不是细胞质。24/10/20三、体内条件下的细胞衰老体内细胞衰老和死亡是自然现象。终身保持分裂的细胞，分裂能力随机体年龄的增高而下降。细胞本身的衰老还是体内环境的恶化？24/10/20实验：组织移植小鼠皮肤F1F2…结果：皮肤细胞存活7-8年小鼠寿命：3.5年衰老机体内环境因素影响上皮细胞的增殖和衰老。24/10/20核增大、染色深、核内有包含物染色质凝聚、固缩、碎裂、溶解核膜内陷细胞质色素积聚、空泡形成质膜粘度增加、流动性降低内质网碎裂线粒体数目减少、体积增大致密斑积累四、衰老细胞结构的变化24/10/20五、细胞衰老的分子机制复制衰老的机制胁迫诱导的早熟性衰老24/10/20端粒（telomere）：染色体末端,由高度重复的短序列组成，高度保守。端粒与衰老理论24/10/20支持：1998年，Wright等人将端粒酶相关基因引入正常人体细胞，发现表达端粒酶的转染细胞，端粒长度增加，分裂旺盛。不支持：叙利亚仓鼠胚细胞在复制分裂各阶段始终表达端粒酶，端粒长度不变，但是经过20-30代分裂后，细胞仍然衰老。端粒与衰老理论端粒受损后p53表达量高，p21量随之变多，抑制CDK4、6，阻止细胞进入S期。24/10/20氧化性损伤学说——自由基理论在生物氧化过程中会产生一些活性氧基团或分子，它们可以导致细胞结构和功能的改变，最终导致细胞衰老，这就是所说的自由基理论。24/10/20自由基对细胞的损伤性作用氧化质膜的不饱和脂肪酸，从而导致膜结构破坏，膜的运输功能紊以致丧失。氧化蛋白质中的巯基而造成蛋白质的铰链、变性使酶失活。24/10/20细胞内清除自由基的机制1、保护性的酶;如超氧化物岐化酶(SOD)2、抗氧化分子如维生素E、维生素C24/10/20第二节程序性细胞死亡（programmedcelldeath,PCD)凋亡坏死自噬24/10/20一、细胞凋亡概念：受基因调控的主动的生理性细胞自杀的行为。生物学意义：1、保证多细胞生物的个体发育正常进行。2、保持机体的自稳平衡。3、抵御外界因素的干扰。24/10/2024/10/20凋亡的形态学特征1、凋亡启始细胞表面特化结构消失，细胞间接触消失，核糖体从内质网脱落，内质网囊腔膨胀，逐渐与质膜融合，染色质固缩2、凋亡小体形成染色质断裂，细胞膜反折。3、凋亡小体的吞噬消化24/10/20胸腺细胞正常凋亡24/10/20凋亡24/10/20细胞凋亡的检测方法◆形态学观测：染色法、透射和扫描电镜观察◆DNA电泳：DNA片段就呈现出梯状条带◆TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法◆彗星电泳法（cometassay）◆流式细胞分析24/10/20凋亡的分子基础分子基础Caspase天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白水解酶。分子机制激活期，caspase激活成为二聚体，同型活化。执行期，caspase把底物水解，异型活化。24/10/20caspase激活模型24/10/20外源性死亡通路死亡受体:●CD95(或者Fas),●TNFR1(TNFreceptor-1)●DR4和DR5.24/10/20凋亡配体受体，如与TNF同源的膜受体，可识别和结合凋亡配体编辑蛋白，致瘤因子受体(TNFR)1相关的死亡结构域(TRADD)对募集...
