血栓性血小板减少性紫癜TTPTTP的病因和发病机制的病因和发病机制♪2020世纪世纪8080年代，年代，MoakeMoake等发现等发现TTPTTP患者患者血浆中存在超大分子量的血浆中存在超大分子量的血管性血友病因子血管性血友病因子（（vWFvWF）。）。♪血浆中的血浆中的vWFvWF为多聚体形式，经为多聚体形式，经vWFvWF裂解裂解蛋白酶蛋白酶（（vWF-CPvWF-CP）降解成不同大小的多聚）降解成不同大小的多聚体或者二聚体。体或者二聚体。vWFvWF依赖于依赖于Ca2+Ca2+和和Zn2+Zn2+，在高切变力下有活性。，在高切变力下有活性。vWFvWF的大小及功能的大小及功能♪vWFvWF是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白，是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白，它的主要功能有：它的主要功能有：⑴⑴参与血小板膜糖蛋白（参与血小板膜糖蛋白（GPⅠbGPⅠb）及内皮下胶）及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位的粘附。原结合，介导血小板在血管损伤部位的粘附。⑵⑵做为因子Ⅷ的载体，稳定Ⅷ因子。做为因子Ⅷ的载体，稳定Ⅷ因子。♪如缺乏大与中等大小的如缺乏大与中等大小的vWF,vWF,则会产生血管则会产生血管性血友病，血小板不能粘附于内皮，瑞斯托性血友病，血小板不能粘附于内皮，瑞斯托霉素也不能诱导血小板聚集。霉素也不能诱导血小板聚集。♪若若vWFvWF分子量过大，与血小板结合能力增强分子量过大，与血小板结合能力增强，将促进血小板聚集、血栓形成与微血管病，将促进血小板聚集、血栓形成与微血管病性溶血。性溶血。ADAMTS13ADAMTS13♪在基础研究方面，在基础研究方面，vWF-CPvWF-CP经过层析纯化，经过层析纯化，得到了得到了44个多肽，它们是个多肽，它们是vWF-CPvWF-CP纯化过程纯化过程中的不同降解产物。中的不同降解产物。♪其中分子量为其中分子量为150000150000的多肽已被纯化，定的多肽已被纯化，定位于位于9q349q34，，肝脏合成的肝脏合成的属于金属蛋属于金属蛋白，白，ADAMTSADAMTS亚家族，故命名为亚家族，故命名为ADAMTS13ADAMTS13。。ADAMTS13ADAMTS13的结构的结构蛋白前体含有1427个氨基酸残基，包含：S-信号肽，P-前导肽，M－金属蛋白酶，D-解聚素Cys-富含半胱氨酸区，Spacer-间隔区1－8：凝血酶敏感蛋白先天性先天性TTPTTP（（2%~3%2%~3%））::遗传性遗传性vWF-vWF-CPCP基因缺乏基因缺乏TTPTTP特发性特发性TTPTTP（大多数）：无病因可寻。（大多数）：无病因可寻。继发性继发性TTPTTP：：如感染、药物、肿瘤、骨髓移如感染、药物、肿瘤、骨髓移植与妊娠等。植与妊娠等。继发性和获得性继发性和获得性TTPTTP主要是由于机体产生主要是由于机体产生抗抗vWF-CPvWF-CP的抗体，抑制了的抗体，抑制了vWF-CPvWF-CP活性。活性。正常止血和正常止血和TTPTTP的形成因素的形成因素继发性继发性TTPTTP11..艾滋病艾滋病HIVHIV诱发诱发TTPTTP可能与免疫调节紊可能与免疫调节紊乱、机会感染、血管内皮细胞的损伤及细胞乱、机会感染、血管内皮细胞的损伤及细胞因子失调等多种因素有关。因子失调等多种因素有关。HIVHIV并发并发TTPTTP其临床表现与一般其临床表现与一般TTPTTP相似，相似，患者血浆中缺乏患者血浆中缺乏vWF-CPvWF-CP活性，并可检测到活性，并可检测到该酶的自身抗体。预后主要取决于艾滋病的该酶的自身抗体。预后主要取决于艾滋病的阶段与严重程度。阶段与严重程度。♪2.2.造血干细胞移植造血干细胞移植异基因移植比自体移异基因移植比自体移植更易发生植更易发生TTPTTP。其机制与移植前大剂量化。其机制与移植前大剂量化疗和疗和//或全身放疗引起的内皮细胞损伤、感或全身放疗引起的内皮细胞损伤、感染、环孢素以及染、环孢素以及GVHDGVHD有关。有关。♪患者血浆中不缺乏患者血浆中不缺乏vWF-CPvWF-CP，主要由于内皮，主要由于内皮细胞损伤，释放大量的大分子细胞损伤，释放大量的大分子vWFvWF超过了酶超过了酶的降解能力，导致其活性相对不足。的降解能力，导致其活性相对不足。♪血浆置换对移植并发血浆置换对移植并发TTPTTP患者的缓解率较低患者的缓解率较低。。♪3.3.药物药物最引人注意的有最引人注意的有55种：丝裂霉素种：丝裂霉素CC、环孢素、奎宁、噻氯吡啶及其衍化物格、环孢素、...
