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药物化学第五章消化系统药物第一节抗溃疡药药VIP免费

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第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents人体消化系统胃的解剖图一、基本医学知识一、基本医学知识胃溃疡及对抗溃疡药的要求胃溃疡及对抗溃疡药的要求胃的解剖图胃的解剖图各种胃溃疡的形态特征临床对抗溃疡药物的要求临床对抗溃疡药物的要求1.1.缓解症状缓解症状(疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热)(疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热)2.2.治愈率高(现已达治愈率高(现已达90%90%))3.3.防止复发和并发症防止复发和并发症4.4.免除药物的副反应免除药物的副反应5.5.价廉易得价廉易得黏膜、黏液黏膜、黏液局部黏膜的血流局部黏膜的血流十二指肠的反溃抑制十二指肠的反溃抑制盐酸、胃蛋白酶的分泌盐酸、胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌胃窦部的体液性分泌黏膜的损伤黏膜的损伤防御因子防御因子溃疡非溃疡攻击因子攻击因子胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图消化系统药物分类抗溃疡药助消化药止吐药催吐药胃肠解痉药泻药止泻药肝病辅助治疗药胆病辅助治疗药本章介绍的药物第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents第二节止吐药Antiemetics第三节促动力药Prokinetics第四节肝胆疾病辅助治疗药物AdjuvantForHepaticAndBiliaryDiseases第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents抗溃疡药物的分类抑制攻击因子的药物抗酸药,如:NaHCO3,MgO,Al(OH)3抑制胃酸分泌药,如:抗胆碱药,H2受体拮抗剂,抗胃泌素药及质子泵抑制剂抗微生物药物,如抗生素加强保护因子的药物粘膜保护药,如枸櫞酸铋钾扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门螺杆菌胃酸分泌示意图HClH+K+Cl-K+Ca++cAMPCa++AchHisG¶¥¶ËĤ£¨Ç»ÃæÄ¤£©Ò©Îï×÷Óò¿Î»Î¸Ëá·ÖÃÚ¹ý³ÌµÚÒ»²½µÚ¶þ²½µÚÈý²½°ÂÃÀÀßòH2ÊÜÌåÞ׿¹¼Á¿¹¶¾Þ¦¼îÒ©Îïµ×±ßĤAch£ºÒÒõ£µ¨¼îHis£º×é°·G£ºÎ¸ÃÚËØ¡¡¡¡£ºÎ¸ÖÊ×Ó±Ãss一、H2受体拮抗剂NHNNH2NHNH2NH2NHNNHNNHNHS×éÖ¯°·N-ëÒ»ù×é°·ßä¶¡ÁòëåHistamineN-GuanylhistamineBurimamide主要学习内容西咪替丁雷尼替丁NNHSNNNNHHONSNHNO2NH西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美TagamentNNHSNNNNHH结构和命名N-氰基-N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidineNNHSNNNNHH142发现组胺的作用在20世纪40年代,人们就知道内源性组胺涉及变态反应,损伤和胃分泌的生理调节NNNH2HH1和H2受体人们猜想:体内存在组胺受体的两个亚型把可能在胃壁细胞存在的有关胃酸分泌的组胺受体叫做H2受体NNNH2H开始研究H2受体拮抗剂1964年,以药物学家Black博士为首的研究小组,开始H2受体拮抗剂的研究工作要得到抑制胃酸分泌的抗胃溃疡的药物因因HH11受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用,受体拮抗剂都没有抑制胃酸分泌的作用,故研究工作从组胺的结构改造出发。故研究工作从组胺的结构改造出发。NHNNH2保留部分改变部分HNNRHHNNRNNRH[1£¬4]-»¥±äÒì¹¹[1£¬5]-»¥±äÒì¹¹ßäßòÑÜÉúÎïµÄÖÊµãÆ½ºâ动态构效关系分析τ型π型吸电子基有利于π型推电子基有利于τ型西咪替丁上市第一个H2受体拮抗剂药物1976年在英国率先上市NNHSNNNNHHCimetidine的研究开发历程与原有的治疗方法比较传统的胃溃疡治疗方法抗酸剂和手术这两种方法都不使人满意胃溃疡的手术治疗西咪替丁在治疗上的成功西咪替丁改变了传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命西咪替丁在商业上的成功上市时20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物“重镑炸弹”1988年的诺贝尔生理医学奖诺贝尔奖摘录However,theresearchworkcarriedoutbyBlack,ElionandHitchingshashadamorefundamentalsignificance.Whiledrugdevelopmenthadearliermainlybeenbuiltonchemicalmodificationofnaturalproductstheyintroducedamorerationalapproachbasedontheunderstandingofbasicbiochemicalandphysiol...

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