医学免疫学第九章淋巴细胞VIP免费

第九章淋巴细胞淋巴细胞T细胞、B细胞NK细胞T细胞负责细胞免疫B细胞负责体液免疫免疫活性细胞NK细胞不需要预先接触抗原，就能杀伤某些被病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞。第一节T淋巴细胞一、T细胞的膜表面分子（一）T细胞抗原受体（TCR）和TCR复合体所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（TCR）。TCR复合体TCR+CD3分子+ζ蛋白传导抗原信息1.TCR组成α链和β链（大多）γ链和δ链（少数）分区V区和C区（每条链）V区结合抗原多肽-MHC分子复合体C区连接细胞膜，其羧基末端约有5～12个氨基酸伸入胞浆内。每一个成熟T细胞克隆内的各个细胞具有相同的TCR，可识别同一种特异性抗原。所有T细胞克隆的特异性TCR的总和称为TCR库，所有T细胞克隆的总和称为T细胞库2.CD3两对异二聚体（γε和δε）胞外区均有一个Ig样结构区跨膜区负电荷的谷氨酸和/或天冬氨酸残基胞浆内末端区ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）与传导TCR结合抗原的信息有关。3.ζ蛋白分子ζ链+ζ链（多数）ζ链+η链（少数）ζ链:胞外区9个aa跨膜区负电荷的天冬氨酸胞浆内末端区113个aa(3个ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可与酪氨酸激酶结合。TCR结合抗原酪氨酸激酶活化ITAM中的酪氨酸磷酸化(CD3和ζ分子)启动细胞内的活化过程TCR复合体4个二聚体组成的稳定的复合物跨膜区：CD3和ζ分子含负电荷的氨基酸残基TCR为带正电荷的氨基酸残基二者发生非共价连接，形成TCR-CD3。（二）T细胞的膜辅助分子大多属于Ig超家族1.CD4和CD8——协同受体分别出现在不同的成熟Ｔ细胞表面。[1]CD4分子单链跨膜糖蛋白（T细胞）CD4结合MHCⅡ类分子（APC），称为MHCⅡ类分子受体。具有稳定T细胞与APC结合的作用。CD4和CD8分子与MHC分子结合示意图T细胞APC[2]CD8分子异二聚体跨膜蛋白（T细胞）CD8分子结合MHCⅠ类分子（靶细胞）称为MHCⅠ类分子受体。稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。CD4和CD8分子在TCR结合抗原后迅速发生磷酸化，故在T细胞的活化过程中有传导抗原刺激信号的重要作用。2.CD28和CTLA-4——协同刺激受体（1）CD28静止/活化的T细胞表面CD28结合B7-1（CD80）或B7-2（CD86）（T细胞）（B细胞或APC表面）这种结合为T细胞提供协同刺激信号，使已接受抗原刺激开始活化的T细胞进入完全活化状态。（2）CTLA4活化T细胞上（T细胞）CTLA4结合B7（APC等）抑制T细胞活化3.CD2/LFA-2又称淋巴细胞功能相关抗原-2（LAF-2）。（T细胞）CD2/LFA-2结合LFA-3/CD58（APC）增强TCR与抗原肽-MHC分子复合体的结合。也参与T细胞活化过程中的信号传导作用。4.CD45和CD45R（CD45的异型体）CD45称白细胞共同抗原，存在于所有白细胞表面，包括T细胞。CD45RCD45RA静止的T细胞表面如未接触过抗原的初始T细胞CD45O活化和记忆T细胞CD45各异型体参与并调节T细胞的活化过程。T细胞主要膜表面分子（三）T细胞的其他膜表面分子1.细胞因子受体主要是IL-1受体、IL-2受体IL-2受体单独α链βγ链αβγ肽链低亲和力中亲和力高亲和力静止T细胞活化T细胞2.CD40L活化的CD4+T细胞部分CD8+T细胞（T细胞）CD40L结合CD40分子（B细胞）能促使B细胞充分活化3.丝裂原受体植物血凝素和刀豆蛋白A受体丝裂原有多克隆刺激作用能与某一亚群淋巴细胞上相应受体结合使该亚群细胞多数克隆活化。4.MHC分子所有T细胞均表达MHCⅠ类分子，受抗原刺激活化后还能表达Ⅱ类分子。5.激素和介质受体如肾上腺素、皮质激素、组胺和前列腺素等物质的受体，是外界因素和神经内分泌对免疫系统功能产生影响的交接站。二、T细胞亚群及其功能根据TCR种类不同T细胞γδT细胞αβT细胞根据功能不同T细胞辅助性T细胞（TH）迟发型超敏反应性T细胞（TDTH/TD）细胞毒性T细胞（TC/CTL）抑制性T细胞（TS）（一）γδT细胞1.约占外周血T细胞的1%～5%，在肠道粘膜组织T细胞中约占10%。大多为CD4-和CD8-。2.对抗原的识别和结合可不受MHC分子限制，还可能识别非多肽抗原。3.在抗感染免疫和抗肿瘤方面有一定作用。（二）αβT细胞1.CD4+T细胞（1）TCR识别抗原肽-MHC类分子复合体（CD4+T...