第十五章肿瘤与遗传医学遗传学第十五章肿瘤与遗传2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁(WHO)。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传谈癌色变医学遗传学第十五章肿瘤与遗传前言肿瘤（tumor）：泛指细胞增殖失控而导致大量细胞集合所形成的肿块，是体细胞遗传病。环境因素（如吸烟、电离辐射、黄曲霉素、致癌剂、病毒等物理、化学和生物学因素）是肿瘤发生的重要因素。但遗传因素也是诱导肿瘤发生的重要原因。只是在同一肿瘤中，遗传和环境所起的作用不等。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传前言诸多环境因素直接或间接作用于细胞的遗传物质，造成DNA或染色体损伤，进而使细胞的增殖与凋亡失控，形成肿瘤赘生物（neoplasm），再经增殖、浸润、扩散等过程，成为各种恶性肿瘤或癌症（cancer）。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传前言如果癌属于遗传性癌症综合征的一部分，则引发癌的突变是通过种系（germline）遗传的，存在于身体的每个细胞中。但大多数癌症为散发（sporadic），突变只发生在单个体细胞（somaticcell）中，然后分裂、发展为癌，是一个多步骤发生的过程。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传前言肿瘤遗传学（CancerGenetics）：应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。肿瘤遗传学自始至终是医学科学研究的热点之一。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传内容第一节肿瘤细胞的遗传特征肿瘤细胞的克隆性起源肿瘤细胞的染色体畸变肿瘤细胞DNA的转化肿瘤细胞基因组的不稳定性第二节癌基因与抑癌基因癌基因的概念和功能癌基因的激活方式抑癌基因的概念和功能抑癌基因的失活方式第三节家族性肿瘤综合征与临床肿瘤遗传学常见的家族性肿瘤综合征肿瘤发生与信号通路恶性肿瘤细胞刺激血管发生和转移第四节肿瘤基因组学与肿瘤的靶向治疗肿瘤基因组与肿瘤发生发展的分子基础肿瘤的靶向治疗医学遗传学第十五章肿瘤与遗传内容第一节肿瘤细胞的遗传特征肿瘤细胞的克隆性起源肿瘤细胞的染色体畸变肿瘤细胞DNA的转化肿瘤细胞基因组的不稳定性第二节癌基因与抑癌基因癌基因的概念和功能癌基因的激活方式抑癌基因的概念和功能抑癌基因的失活方式第三节家族性肿瘤综合征与临床肿瘤遗传学常见的家族性肿瘤综合征肿瘤发生与信号通路恶性肿瘤细胞刺激血管发生和转移第四节肿瘤基因组学与肿瘤的靶向治疗肿瘤基因组与肿瘤发生发展的分子基础肿瘤的靶向治疗医学遗传学第十五章肿瘤与遗传（1）肿瘤细胞的克隆性起源肿瘤：恶性肿瘤是体细胞一系列突变的后果，几乎所有肿瘤细胞都起源于一个单体细胞，即肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。医学遗传学第十五章肿瘤与遗传（1）肿瘤细胞的克隆性起源根据肿瘤细胞的组织学来源，可将肿瘤分：①癌（carcinoma）：起源于上皮细胞（如肠、支气管和乳腺导管的细胞）；②肉瘤（sarcoma）：起源于间叶组织（如骨骼、肌肉、结缔组织和神经系统）；③白血病（leukemia）、淋巴瘤（lymphoma）：起源于血细胞前体。通常把发生在实质性组织、脏器的肿瘤称为实体瘤（solidtumor）医学遗传学第十五章肿瘤与遗传（2）肿瘤细胞的染色体畸变染色体畸变可能是肿瘤发生的原因，也可能是肿瘤发生的表现，尤其是在癌症晚期和恶心程度较高或肿瘤发展的转移阶段。在某种肿瘤内，如果某种细胞系生长占优势或细胞百分数占多数，称此细胞系为干系（stemline）干系的染色体数目称为众数（modelnumber）细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系（sideline）医学遗传学第十五章肿瘤与遗传（2）肿瘤细胞的染色体畸变在肿瘤细胞内常可见结构异常的染色体（染色体断裂、缺失、易位、重排等，形成非整倍体和异倍体），如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，称为标记染色体（markerchromosome）核型分析是发现肿瘤标记染色体的重要手段之一——染色体结构异常易位、缺失，引...
