炎性介质与骨关节炎 在创伤和骨关节炎等疾病所致关节软骨破坏的病理过程中，有多种炎性介质参与软骨基质降解，如白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子α （TNF-α ）、基质金属蛋白酶（MMPs）、氧自由基、一氧化氮(NO)等，多种炎性介质的持续存在可能破坏其余正常软骨，甚至引起新的缺损。另一类参与免疫炎症反应的调节因子为白三烯类、前列腺素类(PGE2、PGI2)和组织胺等 ,它们主要参与炎症早期过程。 一、前炎性细胞因子 近年来肿瘤坏死因子α (ＴＮＦα )已被公认为一种参与免疫及炎症反应的重要细胞因子 ,与白细胞介素1(ＩＬ-1 )、白细胞介素6(ＩＬ-6)及白细胞介素8(ＩＬ-8)一起被认为是前炎性细胞因子，它们主要调节炎症中多种相关细胞的相互反应并参与损伤后的修复过程。这些细胞因子并非独立行使功能 ,它们有相互重叠的生物学活性 ,而且彼此间形成信号网络[30]。 1.1 肿瘤坏死因子α 实验性 OA 的早期 ,TNF-α 是滑液中最先出现的细胞因子 ,并与关节软骨的降解相关 [2]。TNF-α 可促进成纤维细胞和软骨细胞分泌 PGE2和多种胶原酶，对软骨细胞及基质有损伤作用。TNF-α 既协同 IL-1 的作用 ,又可激活 IL -6 基因、诱导 IL -6 的生成 ,在 OA 的发生、发展中有可能起着决定性作用 [4]。一般认为 TNF-α 可来源于由单核细胞等浸润的炎性滑膜组织及变性软骨细胞。然而 ,本研究发现 ,除变性的软骨细胞等因素外 ,晚期 OA 与其滑液中 TNF-α 含量增加相关的滑膜组织并非表现为明显的炎性病变 ,而以 A、B 型滑膜细胞功能异常活跃为主。因此可以认为，滑液中TNF-α 的异常升高主要归因于滑膜 A、B型细胞的功能异常。 肿瘤坏死因子（TNF）主要由单核/巨噬细胞产生，以往对 TNF 的研究多侧重于在类风湿性关节炎中的致病作用。近年来的研究表明，实验性OA 早期，关节滑液中几乎全部可检测出 TNF-α 活性物质，且患侧滑液中的TNF-α 的含量较健侧高 1.5-3.5倍[2]。骨关节炎关节滑液中含有高水平的TNF-α ，并与其滑膜组织的纤维化程度相关[1]。 由于ＴＮＦ-α 既协同ＩＬ-1的作用 ,又可激活ＩＬ-6基因、诱导ＩＬ-6生成 ,在骨关节炎(ＯＡ)的发生、发展中有可能起着决定性的作用[4]。何耀华[35]证实，TNF-α 诱导滑膜细胞、软骨细胞分泌 IL-1β ,在OA的发病中与IL-1β 起着协同作用。 或许ＴＮＦ-α 通过诱导滑膜细胞的增殖与变性 ,导致滑膜组织纤维化、改变关节的力学特征及软骨细胞的生活...
