大环内酯类抗生素讲义VIP免费

大环内酯类抗生素MacrolidesAntibioticsMacrolidesAntibiotics化学结构红霉素erythromycin克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin阿奇霉素azithromycinazithromycin分类及代表药物按化学结构分——大环内酯环–14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素–15元：阿奇霉素–16元：麦迪霉素、螺旋霉素按药理学特点分–第一代药物：–第二代半合成抗生素：–第三代大环内酯类：泰利霉素去年上市50年代红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素窄谱、不良反应大、耐药70年代克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素良好的PAE——呼吸系统感染对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性两类药物的比较胃肠反应多胃肠反应少新大环内酯类沿用大环内酯类抗菌作用↑，抗菌谱扩大胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物浓度↑，T1/2↑G+菌，G-球菌，厌O2球菌，支原体、衣原体、军团菌等有效胃酸不稳定口服吸收差大环内酯类共性抗菌作用：–窄谱：军团菌/弯曲菌/衣原体/支原体等作用良好第二代药物增加和提高了对G-菌的活性–抑菌，高浓度时杀菌–碱性环境中抗菌活性较强作用机制：–选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上–林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用耐药机制：–产生灭活酶–靶位结构改变–摄入减少或外排增多–细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性红霉素erythromycinerythromycin药理学特点体内过程不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）主要经胆汁排泄抗菌谱G+菌，G-球菌作用与PNC-G似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效临床应用白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。耐PG的金葡及PNC-G过敏者作为PNC-G替代药不良反应胃肠反应静注易引起血栓性静脉炎林可霉素类克林霉素、林可霉素体内过程抗菌谱抗菌机制临床应用不良反应骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障对G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶与红霉素竞争结合部位一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染胃肠反应，假膜性肠炎万古霉素抗菌机制体内过程抗菌谱与临床应用不良反应：毒性反应大（耳、肾）胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染。假膜性肠炎多抗菌素B和粘菌素药理作用特点机制不良反应属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用不易产生耐药性作用于细胞膜，使其通透性增加毒性大，肾毒性最突出(22.2%)，神经毒性，变态反应，肝毒性TetracyclinesAntibiotics四环素类抗生素概况基本母核：氢化骈四苯两性物质：碱性溶液中易降解，酸性溶液中则较稳定广谱抗生素：抗菌谱包括多种G+和G-需氧菌和厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体药物及现状多西环素半合成品抗菌活性优口服吸收好t1/2长耐药菌株少不良反应轻全新广谱高效药甘氨酰四环素类衍生物Ⅰ期临床试验天然品土霉素被弃用金霉素限于外用四环素仅用于特殊感染米诺环素我国较常用体内过程吸收：食物、碱性药物、H2受体阻断药、金属离子等；VitC可促进吸收分布：广泛，骨牙沉积、进入胸腹腔、胎儿循环及乳汁、不透过血脑屏障（米诺环素出外）排泄：胆汁中浓度高，肠肝循环。60%原形肾排，肾功能不全者不宜应用（多西环素出外）药理作用为快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞去甲金霉素＞四环素＞土霉素选择性细菌毒性：细菌细胞内膜对药物为选择性泵入，而动物细胞为泵出作用抗菌机制与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位联结改变膜通透性，使胞内重要成分外漏应用立克次体(斑疹伤寒、Q热、恙虫病)首选四环素类支原体(支原...