10/20/241呼吸系统结构图10/20/242常见病上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等;常见症状及其相互作用:呼吸系统疾病概述咳炎痰喘气管粘膜分泌增加刺激粘膜阻塞细支气管细菌感染10/20/243哮喘概述哮喘:见于支气管哮喘和喘息性支气管炎,是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。喘息时气道反应性亢进:抗原能致变态反应性喘息;寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。表现:广泛多变的可逆性气流受限,引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等;常在夜间或清晨发作、加剧,多数可自行缓解或经治疗缓解10/20/244哮喘的病理改变气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。炎症细胞、介质气道反应性增高气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗PGD2PGF2、TXA2、LT、自由基基本病理改变:炎症细胞浸润:肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等;释放炎症介质:组胺、PGD2、F2α、TXA2、LT及氧自由基等;气道粘膜下组织水肿,微血管通透性增加,纤毛上皮剥离,气管分泌物增多,支气管平滑肌痉挛。10/20/245哮喘的治疗目标有效控制急性发作症状并维持最轻的症状,甚至无任何症状;防止哮喘的加重;尽可能使肺功能维持在接近正常水平;保持正常活动(包括运动)的能力;避免哮喘药物的不良反应。10/20/246第一节平喘药支气管扩张药β2受体激动药:沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。茶碱类:氨茶碱、胆茶碱抗胆碱药:异丙托溴铵抗炎性平喘药糖皮质激素类:FP、BDP、BUD、TAA、FNS抗白三烯药物:扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通抗过敏平喘药色甘酸二钠;H1受体阻断药:酮替芬;10/20/247支气管扩张药应用根据气道平滑肌松弛;抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放;气道纤毛运动增强;促进气道分泌;降低血管通透性;减轻气道粘膜下水肿。一、肾上腺素受体激动药10/20/248β2-R的受体后效应D-R复合物→R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑→cAMP依赖性PKA激活→引起相应改变[Ca2+]I↓肌球蛋白轻链激酶失活钾通道开放支气管扩张药10/20/249拟肾上腺素药抗喘作用比较药物平喘机制作用维持时间药物平喘机制作用维持时间hh给药途径主要不良反应给药途径主要不良反应AD麻黄碱ISO沙丁胺醇克伦特罗福莫特罗班布特罗短效中效长效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impoαβ1β2β1β2β2β2β2β2促促NANA释释放放αβαβ强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢性阻塞性肺病水解成特布他林才有效心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤10/20/2410拟肾上腺素药常见不良反应心脏反应:心率加快,原有心率失常病人更易发生;肌肉震颤:激活骨骼肌慢收缩纤维的β2-R,气雾吸入可降低发生率。代谢紊乱:增加肌糖原分解:血乳酸、丙酮酸升高;激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶:低血钾,可致心律失常。10/20/2411茶碱类theophyllines药理作用:直接能松弛气道平滑肌,兴奋心肌,兴奋中枢,及利尿作用。作用机制:抑制磷酸二酯酶(PDE):阻断腺苷受体:增加内源性儿茶酚胺的释放:干扰气道平滑肌的Ca2+转运:较低浓度时有免疫调节与抗炎作用:增强膈肌收缩力:促进纤毛运动:抑制肥大细胞释放炎性介质:10/20/2412茶碱类药临床应用支气管哮喘:用于慢性哮喘的维持治疗,以防止急性发作;起效慢、作用弱;急性病例用β2-R++茶碱,产生相加作用。慢性阻塞性肺病:对气促症状有明显疗效:支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、中枢性睡眠呼吸暂停综合征:对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。10/20/2413茶碱类药不良反应安全范围较窄,不良反应多见;不良反应的发生率与其血药浓度密切相关常见症状:腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等;严重不良反应:心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等呼...