第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药重点难点熟悉了解掌握硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。甲状腺危象的药物应用与原理。甲状腺激素的药理作用、临床应用。β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。甲状腺激素的合成、分泌、调节。甲状腺激素第一节一、甲状腺激素合成、分泌与调节碘吸收氧化、碘化和藕联T4和T3形成甲状腺激素分泌和分布甲状腺激素产生的调节（一）碘吸收、氧化和碘化甲状腺腺泡细胞的碘泵主动从血中摄取碘（I-），其碘化物的浓度在正常时为血浆中的25倍。碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活性碘（I+），其与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。（二）T4和T3的生成（偶联）两分子的DIT偶联生成T4，一分子DIT和一分子MIT偶联成T3。T4和T3的比例决定于碘的供应，正常时T4较多，缺碘时则T3所占比例增大，这样可以更有效地利用碘，使甲状腺激素活性维持平衡。一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）三碘甲腺原氨酸（T3）四碘甲腺原氨酸（T4）（三）不同形式的甲状腺激素T4T3rT3在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。（四）甲状腺激素的分布和分泌（五）T4和T3的调节TSH调节甲状腺激素合成和分泌；TRH调节TSH的分泌；T4和T3对TSH和TRH的负反馈调节。甲状腺激素的合成、分泌、调节及抗甲状腺要作用环节（一）药理作用维持正常生长发育；促进代谢和产热；提高机体交感-肾上腺系统的反应性。二、甲状腺激素（二）作用机制TR受体依赖的作用甲状腺激素“非基因作用”T3作用快而强，T4作用弱而慢，TR也称T3R（三）临床应用甲状腺功能低下：呆小病黏液性水肿单纯性甲状腺肿其他黏液性水肿昏迷者必须立即注射大量T3甲亢患者服用抗甲状腺药时加服T4有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下；甲状腺癌术后应用T4，可抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发，用量需较大；T3抑制试验中对摄碘率高者作鉴别诊断用。左甲状腺素钠（sodiumlevothyroxine，优甲乐）（四）不良反应和注意事项不良反应甲状腺激素过量可引起心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。处理一旦出现上述现象，应立即停药，用β受体阻断药对抗，停药1周后再从小剂量开始应用。第二节抗甲状腺药概述抗甲状腺药包括：硫脲类碘及碘化物β受体阻断药放射性碘硫氧嘧啶类咪唑类甲硫氧嘧啶（methylthiouracil，MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑tapazole）卡比马唑（carbimazole，甲亢平）复方碘溶液（liguoriodineCo；卢戈液Lugol’ssolution）普萘洛尔（propranolol）、美托洛尔（metoprolol）、阿替洛尔（atenolol）131I一、硫脲类（一）构效关系丙硫氧嘧啶甲硫咪唑卡吡吗唑（二）药理作用及机制抑制甲状腺激素的合成抑制外周组织的T4转化为T3减弱β受体介导的糖代谢免疫抑制作用抑制甲状腺过氧化物酶，进而抑制酪氨酸的碘化及偶联。对已合成的甲状腺激素无效，用药3～4周后才有T4水平下降。重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯咪唑的作用相对较弱。减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介导的糖代谢。轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。（二）临床应用甲亢的内科治疗甲状腺手术前准备甲状腺危象的治疗+大剂量碘轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。减少术后的并发症及甲状腺危象，术前应先服用硫脲类药物。硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利于手术。立即应用硫脲类（常用丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺素合成，为治疗量的2倍。（三）不良反应胃肠道反应过敏反应粒细胞缺乏症甲状腺肿及甲状腺功能减退最严重不良反应，发生率为0.1%～0.5%丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑发生较少，甲硫氧嘧啶发生较多反馈性增加TSH分泌而引起腺体肿大•硫脲类药...
