1 第十六章 药物动力学在新药开发中的应用 第二节 生物利用度与生物等效性评价 一、生物利用度的概念 生物利用度 Bioavailability 定义为： 药物吸收进入血液循环的速度和程度,即吸收速度和吸收程度。对于药物吸收速度的研究在临床治疗中有重要意义，尤其是急性病的用药，而吸收程度的研究在多剂量给药中就更重要，吸收程度也是狭义的生物利用度概念。从难度讲，速度是研究动态过程，较难而程度是研究累积结果。 生物利用度是评价药物，制剂内在质量的一个可靠参数，因为反映了生物等效，也称生物有效度，衡量了在机体内的有效性，而含量标准反映了化学的等效。 因而各国药典纷纷规定了一些药物必需做生物利用度试验，它们是： 1．用于防治严重疾病的药品。 2．治疗剂量与中毒剂量很接近的药。 3．难溶性药物。吸收越多越快，血药浓度曲线峰值越高，出现也越早。如： a、快 b、合适 c、太慢、太少，未过到有效浓度。 因此通过峰浓度，达峰时及C-t 曲线下面积三项指标评定药物或制剂的生物利用度是较全面的。 Tmax，Cmax 反映吸收速度，但由于单个时间点，受实验设计的影响，目 前建 议 使 用下列 指标反映吸收速度： Cmax/AUC =ka(ka/k) F Cmax/AUC 与个体差 异 无 关 ，与吸收程度无 关 ，其值变 化只 反映了 ka/k 的改 变 ，与吸收速率 相 关 。 二 、吸收程度 1． 定义 iv 认 为 100%吸收，口 服 给药不 可能 100%进入血循环，这 是因为： 2 （ 1） 药 物 不 能 100%释 放 ； （ 2） 胃 肠 道 吸 收 不 完 全 ； （ 3） 胃 肠 道 代 谢 ； （ 4） 肝 首 过 作 用 ∴ F≠ 1 一 般 认 为iv 可100%进 入 体 循 环 ， 如 果 药 在 肺 有 代 谢 消 除 则 不 能 用iv 做100%， 则 应 用 动 脉 注 射 做 为 100%入 血 。 这 是 因 为 肺 与 血 循 环 是 串 联 关 系 ， 其 它 器 官 是 并 连 （ 生 理 药 动 学 模 型 ） F=被 测 定 制 剂 的 指 标 /iv 相 同 制 剂 的 指 标 =绝 对 生 物 利 用 度 F=被 测 制 剂 的 指 标 /相 同 剂 量 参 比 标 准 品 的 指 标 =相 对 生 物 利 用 度 （ 参 比 标 准 ： 相 同 给 药 途 径 ， 可 信 产 品 ） 2． 指 标 ： （ 1） 血 药 数 据 ： 用 ...
