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抗精神病药物对血脂、体抗精神病药物对血脂、体重及血糖的影响重及血糖的影响早在第一个抗精神病药氯丙嗪问世不久,人们就发现抗精神病药物可引起体重增加或肥胖。这在西方国家一直受到关注,而在经济不很发达的国家并没有引起足够重视。新一代抗精神病药氯氮平、奥氮平等引起体重增加更明显,诱发糖尿病和酮症酸中毒的可能性也较大。近来,人们越来越关注抗精神病药物的不良反应,包括糖尿病、高脂血症和肥胖等问题也引起了足够的重视。流行病学调查显示抗精神病药物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的风险,特别是应用氯氮平和奥氮平的患者,但还没有一致的结果显示不同抗精神病药物之间的差异。抗精神病药物导致血脂代谢异常、体重增加、糖尿病的机制尚不明确。有研究结果表明,抗精神病药可导致胆固醇、三酰甘油、体重水平有不同程度升高。理想的抗精神病药物无副作用一种剂量防止复发迅速而全面的改善精神症状EPSEPS剂量依赖性剂量依赖性EPSEPSTDTD催乳素升高催乳素升高抗胆碱能作用抗胆碱能作用氯丙嗪氯丙嗪+~+++~++++++++++++++++++++甲硫达嗪甲硫达嗪++++++++++++++++++++++氟哌啶醇氟哌啶醇++++++++++++++++++±±++++++氯氮平氯氮平000000++++++00利培酮利培酮++++++++低低0~±0~±±±奥氮平奥氮平++++低低±±0~±0~±思瑞康思瑞康±±低低++000=0=缺乏缺乏;±=;±=最小最小;+=;+=轻度轻度;++=;++=中度中度;+++=;+++=重度重度低血压低血压镇静镇静体重增加体重增加+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++~+++~+++++++++~+++~+++++++++~+++~+++~+++~++++±±典型与非典型抗精神病药不良反应的比较抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转氨酶升高催乳素相关不良反应血液学:粒缺等血栓栓塞2体重增加TDEPS糖尿病1AfterCaseyD.JClinPsychiatry1996;57(11):40–5;2HäggSetal.Lancet2000;355:1155–6;3WirshingDAetal.BiolPsychiatry1998;44(8):778–83Q--T间期延长抗精神病药物的副作用药物不良反应的类型(1)不良反应的发生是药物药理作用的延伸;与剂量正相关;可预测;可预防;发生率高,死亡率低不良反应的发生与药物药理作用无明显关系;与剂量大小无关;难预测;难预防(注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防);发生率低,死亡率高。药物不良反应的类型(2)精神分裂症患者体重增加可能产生的后果导致心血管疾病,死亡率增加增加某些癌症的危险性造成心理社会负担影响治疗依从性增加患糖尿病的危险性TD肝功能异常诱发癫痫体重增加催乳素相关不良反应糖尿病可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应抗精神病药物对血脂的影响抗精神病药物也可导致血脂水平,尤其是三酰甘油水平的升高,这可能是导致肥胖及糖尿病的原因之一。但危害还不仅仅如此,因为高血脂还与严重并发症心血管疾病相联系,因此抗精神病药物潜在的高血脂不良反应应引起治疗者的注意。选择治疗药物时应考虑性别及年龄因素,限制高脂肪、高能量饮食,指导或督促患者增加活动也应成为今后治疗和护理工作的组成部分。应定期观察患者血脂,必要时应用降脂药,特别是对同时伴有高血压、糖尿病的患者,需谨慎用药,以降低心、脑血管疾病的危险因素。抗精神病药物对血糖的影响服用抗精神病药物的患者糖尿病发病率显著高于一般人群,国内报道,精神分裂症患者并发糖尿病(15.1%)是普通人群(3.62%)的3~4倍。无论是传统抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃静,还是新一代抗精神病药物均可引起血糖升高,导致糖代谢异常,尤以服用氯氮平治疗最为显著。抗精神病药物对血糖的影响抗精神病药物所致糖代谢异常涉及胰岛素的释放与抑制,胰岛素抵抗和糖利用受损有关,Wirshing等提出氯氮平拮抗5-羟色胺1A(5-HT1A)受体而降低胰岛素细胞的反应,导致胰岛素水平下降而引起血糖升高。氯氮平拮抗5-HT2A/2C受体也能升高血糖。也有学者报道,体重增加导致胰岛素过度使用是引起血糖升高的重要原因之一。氯氮平引起血糖异常及糖尿病DavidHenderson,CNSDrugs2002;16(2):77-89;JAMAOctober24/31,2001-Vol286,No.180102030405060发生率%追踪5年观察N...

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