免疫球蛋白课件VIP免费

第二章抗体概述抗体的结构抗体的异质性抗体的生物学活性人工制备抗体复习思考题概念Ab；Ig；IgSF；CDR；mAb；pAb；ADCC问答题绘图并描述免疫球蛋白的结构及功能区。试述Ig的主要生物学功能。简述五类Ig的主要特点。简述基因工程抗体及其常见类型。抗体（antibody,Ab）概述EmilvonBehring(1845-1917)Ab的定义：由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、针对该抗原的糖蛋白。抗体（antibody,Ab）概述1937年Tiselius&KabatAb活性成分主要存在于γ区，故Ab又称为“γ球蛋白或丙种球蛋白”;1968及1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会的专门委员会先后决定，将具有Ab活性或化学结构与Ab类似的球蛋白称为免疫球蛋白(Ig)Ab属于Ig，但Ig不一定都有Ab活性！二、Ig的结构HeavyChain（450～550aa）LightChain(214aa)N末端C末端VHVLCLCH1CH2CH3铰链区HingeRegion抗原结合区免疫球蛋白的结构由两条相同的H链和两条相同的L链通过二硫键共价连接而成的四肽链分子，呈“Y”字型结构；H链(约450-550aa)从N末端到C末端折叠成4或5个结构域：第1个结构域aa序列变化大(variableregion,V区)，其余结构域aa序列相对较为恒定(constantregion,C区)，分别以VH、CH1、CH2、CH3等表示；CH1与CH2之间富含脯氨酸，易伸展弯曲，称为铰链区(hingeregion),【该区对蛋白酶敏感】。根据H链的不同，Ig可分为五大类。L链（约210个aa）从N末端到C末端折叠成两个结构域：第1个结构域aa序列变化大(VL区)，第2个结构域aa序列相对较为恒定(CL区),根据L链的不同，Ig可分为κ和λ两型。抗原结合区骨架区frameworkregion互补决定区(complementaritydeterminingregion)高变区（互补决定区）五类Ig单体的结构VLCLVHCH1CH2CH3VLVLVLVLCLCLCLCLCH1VHVHVHVHCH1CH1CH1CH2CH2CH2CH2CH3CH3CH3CH3CH4CH4Ig酶解片段免疫球蛋白的异质性外源性因素：抗原的多样性。内源性因素：免疫球蛋白的血清型。Ig的血清型1、同种型2、同种异型3、独特型Ig的生物学活性V区的功能【特异性识别并结合抗原】中和作用（与病毒及细菌毒素结合，阻断其致病作用)C区的功能激活补体(促进溶解细胞或细菌)调理作用（与MΦ表面的Fc受体结合，促进对颗粒性Ag的吞噬)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC，与NK细胞表面的Fc受体结合，促进对靶细胞的杀伤作用）介导I型超敏反应（与肥大细胞表面的IgEFc受体结合，促进其脱颗粒，释放组胺等生物活性介质）穿过胎盘和粘膜(IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜)中和作用激活补体调理吞噬ADCC介导I型超敏反应穿过胎盘或粘膜五类Ig的主要特性1.IgG:血清含量最高；再次免疫应答的主要抗体；调理、ADCC、激活补体经典途径；通过胎盘。2.IgM:分子量最大；初次免疫应答早期出现的抗体；激活补体作用最强；天然抗体为IgM。3.IgA:血清型IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）；参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫。4.IgD：血清型功能不清；膜型为BCR的重要组成成分，是B细胞分化发育成熟的标志。5.IgE：血清含量最少；与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I型超敏反应；与抗寄生虫免疫有关。人工制备抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体多克隆抗体抗原克隆增殖多种抗体的混合物指用含多种表位的抗原物质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清(内含多种抗体的混合物)。单克隆抗体借助小鼠B细胞杂交瘤（hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗定抗原表位）的抗体，称为McAb。基因工程抗体又称“重组抗体”。指在充分认识Ig基因结构与功能的基础上，应用DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子。人鼠嵌合抗体人-鼠嵌合抗体改型抗体双特异性抗体小分子抗体