杨远行细胞凋亡与内质网应激细胞凋亡及其途径内质网及内质网应激内质网应激诱导细胞凋亡的途径小结细胞凋亡的概念细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡是一个主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用。细胞凋亡的概念线粒体内的DNA不发生断裂，核仁裂解，进而细胞膜内陷将细胞分割成多个细胞凋亡小体，最后凋亡小体被邻近组织识别、吞噬或自行脱落，离开生物体。细胞凋亡途径细胞凋亡细胞凋亡内质网途径内质网途径死亡受体活化途径死亡受体活化途径线粒体损伤途径线粒体损伤途径新的凋亡途径细胞凋亡及其途径内质网及内质网应激内质网应激诱导细胞凋亡的途径小结内质网的概念内质网在细胞内分布广泛，是细胞内重要的细胞器，根据内质网膜上是否附着核糖体，将内质网分为粗面内质网和滑面内质网两种。内质网内膜面积占细胞所有膜结构的50%，体积占细胞总体积的10%。内质网的概念内质网具有非常重要的生理功能，不仅是合成的蛋白质折叠和运输以及细胞内钙离子储存的主要场所，同时也是胆固醇、类固醇以及许多脂质合成的场所。内质网应激反应1.内质网应激反应的定义2.未折叠蛋白反应（UPR）3.未折叠蛋白反应信号传导内质网应激反应的定义当新合成的蛋白质错误折叠时以及蛋白质由内质网向高尔基体转运等过程受阻时，非折叠或错误折叠的新合成的蛋白质在内质网中大量堆积，或者是Ca2+平衡状态的打破，都会损伤内质网的正常生理功能，称为内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）未折叠蛋白反应（UPR）内质网应激引起内质网功能紊乱，内质网内未折叠蛋白或错误折叠蛋白的堆积等，其中由蛋白质堆积所引起蛋白质合成减少、内质网降解功能增强等后续反应，称为未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse，UPR）分泌性蛋白质内质网折叠高尔基体细胞浆泛素-蛋白酶降解ERADBIP/GRP78等三种伴侣分子细胞膜特定位置未折叠蛋白反应信号传导UPR为保护性反应，当内质网处于应激状态时，UPR可激活3种转录子，引起未折叠的和错误折叠的蛋白在内质网内沉积降解。未折叠蛋白反应信号传导UPRUPRRERK/PEKRERK/PEKIRE1/ERN1IRE1/ERN1ATF6ATF6IRE1磷酸化有内切酶活性XBP1mRNAXBP1S增强BIP活性结合UPREEDEM转录内质网内未折叠蛋白降解IRE1途径PERK磷酸化eIF2α磷酸化mRNA翻译减少蛋白质合成减少ATF4合成增加CHOP增多凋亡PERK途径ATF6进入高尔基体S1P,S2P进入细胞核与ERSE结合分子伴侣增加CHOP增加凋亡未折叠蛋白减少ATF6途径细胞凋亡及其途径内质网及内质网应激内质网应激诱导细胞凋亡的途径小结内质网应激诱导细胞凋亡未折叠蛋白反应是细胞的保护性反应，然而，这种反应是否能够恢复内质网稳态，取决于刺激的强度和持续的时间。如果刺激过强或持续过久，这些反应不足以恢复和维持内质网稳态，则启动程序性死亡，走向细胞凋亡。内质网应激诱导细胞凋亡的途径ESRESRCaspases通路Caspases通路CHOP通路CHOP通路JNK通路JNK通路PERK-Eif2α-ATF4CHOP激活GADD34激活ERO1激活DR5抑制Bcl-2凋亡CHOP通路ESRESRcalpaincalpain钙离子钙离子Caspase-7Caspase-7Caspase-12凋亡Caspases通路只与ESR介导的凋亡有关活化IRE1TRAF2IRE1-TRAF2-ASK1激活JNK凋亡JNK通路细胞凋亡及其途径内质网及内质网应激内质网应激诱导细胞凋亡的途径小结小结内质网应激介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径，不同于死亡受体信号途径和线粒体途径。短期的内质网应激有保护细胞的作用，但是长期的内质网应激将激活一些凋亡信号分子如CHOP、JNK、Caspase，而诱导细胞凋亡。
