普通肝素和低分子量肝普通肝素和低分子量肝素素UFH&LMWHUFH&LMWHAntihemostaticEffectsofHeparinAntihemostaticEffectsofHeparin作用环节效果结合AT-Ⅲ，使因子Ⅱa、Ⅹa、抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提Ⅸa、Ⅻa失活供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一结合肝素辅因子Ⅱ，使Ⅱa失活辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素与血小板结合抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作用——出血。分子量越大，与血小板结合能力越强，出血的危险性越高肝素的作用环节肝素的作用环节ⅪⅪaaⅨⅨaaⅡⅡaaⅫⅫaaⅩⅩaaATⅢATⅢ//HeparinHeparinFibrinogenFibrinogenFribrinFribrinⅧⅧⅧⅧaaⅤⅤⅤⅤaa肝素通过抑制Ⅻ肝素通过抑制Ⅻaa、、ⅪⅪaa、Ⅸ、Ⅸaa、Ⅹ、Ⅹaa、Ⅱ、Ⅱaa发挥发挥抗凝作用。但Ⅹ抗凝作用。但Ⅹaa和Ⅱ和Ⅱaa对对AT/HeparinⅢAT/HeparinⅢ的作用最敏感，的作用最敏感，而后者比前者更敏感而后者比前者更敏感1010倍。倍。肝素的抗凝机理肝素的抗凝机理++没有肝素存在时，没有肝素存在时，ATⅢATⅢ的功能的功能位点没有充分暴露，其结合凝血位点没有充分暴露，其结合凝血因子的过程很缓慢。因子的过程很缓慢。肝素通过高亲合力的肝素通过高亲合力的戊糖基戊糖基，结，结合合ATⅢATⅢ分子结构中的赖氨酸残基，分子结构中的赖氨酸残基，后者的四级构象发生改变，后者的四级构象发生改变，ATⅢATⅢ暴露功能位点，与凝血因子共价结暴露功能位点，与凝血因子共价结合，抑制过程显著加速。合，抑制过程显著加速。ATⅢATⅢ与凝血因子共价结合后，与凝血因子共价结合后，肝素分子即脱离肝素分子即脱离AT-ⅢAT-Ⅲ凝血因凝血因子复合物，并可循环利用。子复合物，并可循环利用。ATⅢATⅢATⅢATⅢATⅢATⅢ凝血因子凝血因子凝血因子HeparinHeparin555555HeparinHeparinATⅢATⅢⅡⅡaa、Ⅸ、Ⅸaa、Ⅹ、Ⅹaa、Ⅺ、Ⅺaa、Ⅻ、Ⅻaa这一段氨基戊糖残基，是肝素与ATⅢ结合的唯一功能位点。人工合成的这一功能片段已经进入临床试验。肝素抑制Ⅱ肝素抑制Ⅱaa和Ⅹ和Ⅹaa的条件不同的条件不同ATⅢATⅢATⅢATⅢ551313551313ⅡⅡaaⅩⅩaa为了抑制Ⅱ为了抑制Ⅱaa，不仅需要，不仅需要肝素分子结构中的戊糖残基与肝素分子结构中的戊糖残基与ATⅢATⅢ结合，还需要长度至少为结合，还需要长度至少为1313碳糖同碳糖同时与Ⅱ时与Ⅱaa结合。因此，肝素的糖基结合。因此，肝素的糖基侧链至少为侧链至少为1818碳时才能充分结合并碳时才能充分结合并抑制Ⅱ抑制Ⅱaa。。抑制Ⅹ抑制Ⅹaa只需要肝素的戊只需要肝素的戊糖残基与糖残基与ATⅢATⅢ结合，不需要同时结合，不需要同时与Ⅹ与Ⅹaa结合。所以，即使是小分子结合。所以，即使是小分子肝素也能抑制Ⅹ肝素也能抑制Ⅹaa。。UFHUFH&&LMWHLMWH的分子量分布的分子量分布LMWHLMWHUFHUFH2000200050005000100001000015000150002000020000250002500030000300003500035000分子量（道尔顿分子量（道尔顿）UFHUFH的平均分子量为的平均分子量为15000d15000d（（3000-30000d3000-30000d）。）。LMWHLMWH的平的平均分子量为均分子量为4500d4500d（（1000-10000d1000-10000d）。所以）。所以LMWHLMWH的平均分子的平均分子量只有量只有UFHUFH的三分之一。而分子量的显著差别是导致二者在药代的三分之一。而分子量的显著差别是导致二者在药代动力学、疗效的稳定性、副作用等多方面差异的最主要原因。动力学、疗效的稳定性、副作用等多方面差异的最主要原因。大部分大部分LMWHLMWH的糖基侧链都不到的糖基侧链都不到1818个碳。所以，个碳。所以，与与UFHUFH不同的是，不同的是，LMWHLMWH不能结合Ⅱ不能结合Ⅱaa。。LMWHLMWH仍具有与仍具有与ATⅢATⅢ结合的功能位点，所结合的功能位点，所以，以，UFHUFH和和LWMHLWMH结合Ⅹ结合Ⅹaa的能力没有差别。的能力没有差别。UFHUFH：：antia/antia=1ⅩⅡantia/antia=1ⅩⅡLMWHLMWH：：antia/antia=2ⅩⅡantia/antia=2ⅩⅡ～～44LMWHLMWH衡量衡量LMWHLMWH品质的指标：品质的指标：AntiaⅩAntiaⅩ//AntiaⅡAntiaⅡAnti-XaAnti-IIa比率(IU/mg干质)(IU/mg干质)Enoxaparin依诺肝素(克赛)102.824.94.1Nadroparin那屈肝素(速碧林)103.629...
