小气道病变在哮喘中的地位内容哮喘的控制现状1小气道病变的病理特征和临床影响2控制小气道病变，哮喘治疗新思路3内容哮喘的控制现状1小气道病变的病理特征和临床影响2控制小气道病变，哮喘治疗新思路3世界范围内约有4.5%的成人患病,全球约3亿哮喘患者哮喘全球患病率高，患者数量巨大2002-2003年，分层概率抽样设计的标准化问卷调查N=178,215（哮喘患者，年龄18-45岁）ToT,etal.BMCPublicHealth2012;12:204.澳大利亚21.51%中国1.42%英国18.15%哮喘控制现状不容乐观多国、定量研究：INSPIREN=3415（接受ICS或ICS+LABA维持治疗的哮喘患者，年龄≥16岁）PartridgeMR,etal.BMCPulmMed2006;6:13.每2名接受ICS或ICS+LABA治疗的患者中，就有1名病情未获控制访视前7天内，有74%的患者每天至少使用一次SABA缓解症状药物难以到达小气道是哮喘患者未能充分控制的重要原因MartinRJ,etal.JAllergyClinImmunol2002;109(2Suppl):S447-60.哮喘未能充分控制的原因吸入装置使用不佳糖皮质激素治疗不敏感治疗药物难以到达所有气道（大、小气道）内容哮喘的控制现状1小气道病变的病理特征和临床影响2控制小气道病变，哮喘治疗新思路3小气道和大气道的不同大气道小气道内径＞2-18mm≤2mm表面积小大糖皮质激素受体密度高高β2-肾上腺素受体密度低高肺部气道示意图大小气道的主要差异1.HamidQA,etal.EurJPharmacol1991;206(2):133-8.2.AdcockIM,etal.AmJRespirCritCareMed1996;154:771-82.3.LipworthBJ,etal.RespirMed2000;94:S13-S16.4.TulicMK,etal.RespirMed2001;2:333-9.和大中气道相同,哮喘患者小气道同样存在炎性细胞的浸润,活化的嗜酸粒细胞数量明显高于大中气道6005004003002001000<2>2<2>2<2>2<2>2p<0.05气道内径(mm)阳性细胞数/mm2T细胞(CD3)嗜酸性粒细胞(MBP)活化的嗜酸性粒细胞(EG2)肥大细胞(类胰蛋白酶)HamidQ,etal.JAllergyClinImmunol1997;100(1):44-51.胶原轻度哮喘患者存在小气道重塑NihlbergK,etal.Thorax2010;65(8):670-6.B.哮喘组A.对照组对照组0哮喘组246810远端组织P=0.007总组织胶原面积（%）非特应性对照组（n=5）特应性对照组（n=3）哮喘患者（n=7）AndersonWJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2012;109(3):185-9.通过脉冲振荡肺功能法（IOS）测量的哮喘严重程度-0.2-0.10.10.20.30.40.50.60.70.80.9Step2Step3Step400.03R5-R20kPa/L/sStep2=64.6%Step3=63.5%Step4=69.9%P=NSP=0.006P=0.006外周气道阻塞存在于不同程度哮喘患者外周气道阻力小气道病变和哮喘急性加重次数相关dN2：单次呼吸N2清洗试验的III相斜率BourdinA,etal.Allergy2006;61(1):85-9.38033028023018013080dN2(%)<2≥2急性加重次数/年P=0.0005小气道病变和哮喘患者生活质量显著相关dN2：单次呼吸N2清洗试验的III相斜率BourdinA,etal.Allergy2006;61(1):85-9.05010015020025030002468101214161820哮喘控制问卷(ACQ)评分dN2(%预计值)P=0.003小结•小气道表面积大，β2-肾上腺素受体密度高•小气道和大气道一样存在炎症和重塑•小气道阻塞存在于不同程度的哮喘患者•小气道病变和哮喘患者急性发作及生活质量显著相关内容哮喘的控制现状1小气道病变的病理特征和临床影响2控制小气道病变，哮喘治疗新思路3启尔畅®：唯一超微颗粒复方定量吸入剂1.BacciE,etal.EurRespirJ2002;20(1):66-72.2.PapiA.Allergy2007;62(10):1182-8.3.FabbriLM,etal.ExpertOpinPharmacother2008;9(3):479-90.121.4-1.5μm启尔畅®：更好的扩张小气道1.VosW,etal.Respiration2013;86(5):393-401.2.DeBackerW,etal.JAerosolMedPulmDrugDeliv2010;23(3):137-48.•启尔畅®能有效扩张整个支气管树，小气道容积的扩张尤为明显•启尔畅®能均匀分布于大、小气道启尔畅®显著提高哮喘控制率MüllerV,etal,BMCPulmMed2011;11:40.Series10%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%57%36%43%64%不同哮喘控制程度患者比例*P=0.031，超微颗粒启尔畅®pMDIvs.布地奈德/福莫特罗和氟替卡松/沙美特罗DPI*超微颗粒启尔畅®pMDI（n=53）布地奈德/福莫特罗和氟替卡松/沙美特罗DPI（n=58）部分控制或未控制控制启尔畅®：更少激素剂量，更好哮喘控制Series1010020030040050060...
