气道高反应的病因及治疗阿斯利康制药有限公司广州办事处朱永坚什么是气道高反应性？支气管高反应性是指气道对各种各样物理的、化学的和药物的刺激呈极度敏感的收缩反应。引起支气管高反应的原因•哮喘、COPD•病毒、细菌感染后引起的各种气道炎症•物理刺激：气管插管术后、纤支镜术后等气道高反应的临床症状•哮喘患者：反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼吸困难•其他：主要症状是咳嗽气道高反应的治疗•哮喘的治疗局部吸入糖皮质激素等•其他引起气道高反应疾病的传统治疗1，地塞米松雾化（安慰治疗）2，不治疗GINAGINA对支气管哮喘的定义对支气管哮喘的定义支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，在易感者中此种炎症可引起反复的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间和/或凌晨发作，此类症状常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解，此种症状还有气道对多种刺激因子反应性增高。炎症细胞、炎症介质与气道高反应炎症细胞肥大细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞嗜碱粒细胞单核细胞巨噬细胞T－淋巴细胞B－淋巴细胞上皮细胞内皮细胞血小板成纤维细胞树突状细胞等炎症介质组胺缓激肽白三烯血小板活性因子细胞因子内皮素生长因子过敏毒素嗜酸性细胞阳离子蛋白氧化反应因子速激肽前列腺素血栓素等病理生理反应炎性介质的作用•支气管收缩•腺体分泌亢进•粘膜充血水肿、微血管渗漏•促进炎性细胞的趋化•参与细胞因子的相互调控慢性阻塞性肺疾病（COPD）定义（世界卫生组织2001）COPD是以气道不完全可逆性气流受限为特征的疾病。气流受限通常是渐进性的，并且伴有肺部对有毒颗粒或气体的异常的炎症反应。COPD气流受限的机制小气道疾病肺实质破坏气流受限炎症诊断•对于有咳嗽、咳痰或气促的症状和/或有危险因素的接触史者，应考虑COPD的诊断。通过肺功能检查来明确诊断。•在使用支气管扩张剂后，当FEV1仍低于80％的正常预计值，并且FEV1/FVC<70%,证实有不完全可逆性气流受限的存在。慢性阻塞性肺疾病全球倡议分级治疗推荐治疗方案所有病人•避免危险因素0级：危险期按需使用短效支气管舒张剂I级：轻度COPD•规律使用一种或*若使用吸入激素后症多种支气管舒张剂状和肺功能有明显改•康复治疗善，则可使用。II级：中度COPD•规律使用一种或*若使用吸入激素后症多种支气管舒张剂状和肺功能有明显改•康复治疗善，则可使用。III级：严重COPD•规律使用一种或多种支气管舒张剂治疗•若使用吸入激素后症状和肺功能有明显改善者，或病情反复加重者，则可使用吸入激素。•并发症治疗•康复治疗•如有呼吸衰竭给予长期氧疗•考虑外科治疗触发因素易感者（哮喘）炎症气道高反应症状现代气道高反应治疗观念合理的抗气道过敏性炎症的药物首选局部吸入糖皮质激素糖皮质激素抗炎作用机制GRhsp90NucleusmRNAnGRE+GRESteroid-responsivetargetgeneX•Cytokines•Induciblenitricoxidesynthase(INOS)•Induciblecyclo-oxygenase(COX-2)•PhospolipaseA2•NK2-receptors•Endothelin-1•Lipocortin-1-adrenoceptors•Endonucleases•NeutralendopepbidaseGSC理想吸入激素的特点理想吸入激素的特点•吸入激素应具有的特点吸入激素应具有的特点::–对靶器官具有对靶器官具有高的局部抗炎效果高的局部抗炎效果–低的全身活性低的全身活性•高的局部活性高的局部活性要求一种激素结要求一种激素结构构对气道上皮细胞内糖皮质激对气道上皮细胞内糖皮质激素受体具有高的亲和力素受体具有高的亲和力•低的全身活性低的全身活性要求这种激素一要求这种激素一旦吸收迅速灭活，全身无蓄积旦吸收迅速灭活，全身无蓄积HOCH2CH2CH3C=0CH2OHOOCHO糖皮质激素的特点糖皮质激素的特点受体结合力药名大鼠组织人肺组织周身用氢化可的松0.04泼尼松龙0.5地塞米松11吸入用二丙酸倍氯米松2.30.4丙酸倍氯米松15.313.5布地奈德（普米克）7.89.4氟尼缩松-1.8曲安奈德3.83.6氟替卡松1818人皮肤变白作用0.13<0.116004509803303301200雾化器(Nebulizer)特点使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积时间长雾化吸入疗法雾化吸入疗法...
