生物制剂在皮肤科的应用时间：2018年12月讲者：XXXbiotherapydepartmentofdermatology目录CONCENTS生物制剂在皮肤治疗的概况常见生物制剂的分类及特性细胞因子相关生物制剂针对B细胞的生物制剂改变B、T细胞相互作用的生物制剂免疫耐受相关生物制剂补体抑制剂-抗C5a临床应用状况010203系统性红斑狼疮银屑病血管炎系统性硬皮病皮肌炎/多发肌炎04总结生物制剂在皮肤治疗的概况PART01第一部分课题现状第一种生物制剂用于治疗类风湿关节炎以来已14年。目前在风湿免疫科应用较为广泛，近年皮肤科也逐渐开始应用于一些慢性、重症和免疫相关性疾病。但目前在皮肤科批准使用生物制剂治疗的只有银屑病，一些皮肤科医师特别是基层医师对生物制剂及其治疗皮肤病的情况了解较少。选择性抑制淋巴细胞降低不良反应无明显损害免疫功能生物制剂的优点常见生物制剂的分类及特性PART02第二部分抗TNF-a单克隆抗体完全人源化的重组可溶性TNFp75受体二聚体融合蛋白，可与血浆中可溶性的TNF-a,以及细胞膜表面的TNF-a高亲和结合并中和其作用，使TNF-a的生物活性丧失，还可以和TNF-p结合。相对分子质量为150ku依那西普（恩利、益赛普）人/鼠嵌合的抗TNF-aIgGIK同型链单克隆抗体，由人体恒定区和鼠类可变区组成，其中75%为人源化，25%为鼠源化，相对分子质量为149.1ku全人源单克隆抗体，是人克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物，TNF-a特异性结合并阻止它与细胞表面TNF-a受体p55和p75的结合。英夫利昔单抗（类克）阿达木单抗（修美乐）在人体的半数清除时间为（102+-30）min，皮下注射在人体半数清除时间为8-9.5d，静脉注射在人体的半数清除时间为12-14d，预充式皮下注射目前用于治疗重度类风湿关节炎、银屑病关节炎强直性脊柱炎、中到重度克罗恩病、中到重度斑块型银屑病、中到重度多关节型幼年特发性关节炎抗IL-10单克隆抗体白介素-10IL-10应用调节免疫耐受的细胞因子，可抑制单核细胞对树突状细胞的炎症反应，促进调节T细胞的分化。免疫复合物可以刺激外周血单核细胞合成IL-10，IL-10可以加速T细胞凋亡，引起T细胞调节的B细胞出现合成抗体功能缺陷。尚属于临床试用阶段，尚无相关药品上市有望用于难治性红斑狼疮抗-p40单克隆抗体ustekinumabIL-12/IL23应用是人白介素-12p40完全人源性IgG1k单克隆抗体，可与IL-12/IL23上共有的p40亚单位高亲和性结合，因此可防止其与T细胞、自然杀伤细胞以及抗原提呈细胞表面的IL-12受体β1结合。部分国家/地区进行Ⅰ期Ⅱ期和部分Ⅲ期临床试验中重度银屑病Ps：作用与剂量有关，成剂量依赖关系针对B细胞的生物制剂抗CD20单抗抗CD22单抗是一种人源抗CD22的IgG1型抗体。能抑制B细胞增殖并能影响粘附分子、CD62L及β7整合素的表达。体外研究表明，在外周B细胞发现依帕珠单抗锚定了大量CD22的CD27-/B细胞，在T细胞表面没有发现CD22的黏合，而单核细胞中仅有少量的黏合。是一种人/鼠嵌合的抗B细胞CD20的单克隆抗体，在人体内能有效清除异常增生的B淋巴细胞，有研究证实，它至少通过三种的细胞机制来减少B细胞的数量：与CD20分子结合诱导B细胞凋亡、诱导补体依赖的细胞毒作用及通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用清除表面包被抗CD20抗体的B细胞。抗B淋巴细胞刺激因子抗体BLyS受体融合蛋白可溶性B淋巴因子和增殖诱导配体是肿瘤坏死因子超家族的成员，具有调节B淋巴细胞的成熟、活化和功能，它们在一些自身免疫疾病中过渡表达。阿塞西普是全人源化重组受体-免疫球蛋白融合蛋白。它可抑制BLyS和APRIL的激活，用于治疗系统性红斑狼疮和类风湿关节炎是一种人源IgG1型单克隆抗体，对B细胞具有高度亲和力，可与B细胞表面刺激因子结合，阻止B细胞受刺激后发育成熟，从而使B细胞对天然免疫刺激原失活，使产生自身抗体的B淋巴细胞正常凋亡。B淋巴细胞刺激因子属于肿瘤坏死因子超家族，主要通过骨髓细胞分泌，在B-细胞成熟、存活以及免疫球蛋白转化重组过程和T-细胞共刺激方面发挥作用。利妥昔单抗（美罗华）依帕珠单抗贝利抗单阿塞西普改变T、B细胞相互作用的生物抑制剂1,毒性T淋巴细胞抗原融合蛋白（CTLA4-Ig）2，抗CD40配体单克隆抗体3，抗CD11a单克隆抗体4，抗B7...
