实用药物学基础肺癌VIP免费

肺癌最新研究进展汇报人：张仁钿PPT制作：胡伟资料收集：胡伟、张仁钿、费思杰答疑；胡伟、张仁钿、费思杰CONTENTS01.肺癌病症02.肺癌治疗机理03.肺癌检测方法04.肺癌药物治疗05.肺癌希望01.肺癌病症（1）局部症状（2）全身症状（3）肺外症状（4）外侵和转移症状01020403咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑。发热、消瘦和恶病质。肺源性骨关节增生症、.与肿瘤有关的异位激素分泌异常。胸膜受侵和/转移、神经系统症状、上腔静脉综合症。02.肺癌治疗机理（1）肿瘤免疫疗法分类（2）肿瘤免疫新兴靶点之CD73（3）肿瘤免疫反应之溶瘤病毒肿瘤免疫疗法分类0305癌症疫苗（BCG疫苗）溶瘤病毒（如T-vec）0406细胞疗法（如嵌合抗原受体CAR或细胞受体TCRT细胞治疗）靶向CD3的双特异性抗体（如blinatumomab）0102靶向T细胞的免疫调节药物（如针对PD-1或CTLA4的单克隆抗体）其他免疫调节药物（如Toll样受体TLR或IFNα/β受体IFNAR1激动剂）。肿瘤免疫新兴靶点之CD73TargetingtheCD73-adenosineaxisinimmuno-oncology在肿瘤微环境中CD73-腺苷代谢信号通路介导。腺苷可以通过腺苷受体（A2AR）抑制T细胞的免疫杀伤作用，使肿瘤实现免疫逃逸，而CD73则是催化腺苷产生的关键酶。1CD73上游的CD39可以催化ATP产生腺苷单磷酸（AMP），所产生的AMP被CD73转化为腺苷，而腺苷会结合下游的腺苷受体（A2AR）。而A2AR通过激活蛋白激酶A和Csk激酶，抑制LCK、MAPK、PKC等一系列与免疫激活相关的信号通路，从而发挥免疫抑制作用。2CD73在肿瘤微环境的癌细胞、DC细胞、Treg、NK细胞、MDSC、TAM等多种细胞表面均有表达。CD73的表达受到低氧诱导因子-1（HIF-1）、TGF-β、EGFR、AKT、β-catenin等分子的调控，尤以行使转录因子功能的HIF-1最为关键。3临床前研究证明CD73可以促进肿瘤的免疫逃逸，靶向CD73的药物（尤其是抗体药）可以遏制肿瘤发展转移，并能与PD-(L)1单抗和/或A2AR抑制剂联用产生协同效应，早起临床试验正在进行中。4CD73要点CD73-腺苷信号可以促进肿瘤微环境的免疫抑制效应，并与多种实体瘤的不良预后密切相关。CD73是一种表达于免疫细胞、癌细胞表面的核苷酸酶，能够分解AMP生成腺苷。CD73抗体有潜力与PD-1/PD-L1单抗、放化疗、过继细胞疗法等联合使用.。CD73抗体在临床前模型显示积极疗效，已有多个项目进入早期临床研究。肿瘤免疫反应之溶瘤病毒Oncolyticviruses:anewclassofimmunotherapydrugs溶瘤病毒疗法是一种通过病毒选择性感染肿瘤细胞来杀伤肿瘤的新型肿瘤治疗方法。能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而杀伤肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。1主要分为两大类：一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒，如新城疫病毒；另一类是经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒，比如腺病毒。2溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂可以治疗对免疫检查点抑制剂疗效甚微的“冷肿瘤”；与CTLA-4和IDO抑制剂组合相比，溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂组合效果更优。3目前全球有三款药物成功获批上市，全球范围内首个被认可的是2015年FDA批准的T-vec，我国第一个批准的溶瘤病毒是上海三维（Sunway）生物技术公司研发的H101基因修饰溶瘤腺病毒。4溶瘤病毒抗肿瘤作用机制（1）肿瘤选择特异性机制：通过对病毒感染宿主所需的关键蛋白进行修饰，降低病毒对正常组织的感染，从而实现病毒对肿瘤细胞的特异性感染，同时病毒只在肿瘤细胞中复制，在正常细胞中不复制，继而实现对肿瘤的靶向击杀。（2）病毒介导的肿瘤杀伤机制：溶瘤病毒成功靶向并感染肿瘤细胞后，病毒以细胞作为加工厂进行大量复制，最终达到裂解肿瘤细胞的目的，肿瘤细胞裂解后释放的子代病毒又继续感染邻近的肿瘤细胞。（3）抗肿瘤免疫反应机制：病毒进入机体后会引发免疫系统的清除，诱导淋巴细胞和抗原递呈细胞（APCs）浸润肿瘤感染位点，同时病毒裂解肿瘤细胞后释放的肿瘤抗原可增强APCs的抗原递呈能力，从而产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，最终形成长效的抗肿瘤免疫应答，可有效防止肿瘤的复发和转移。03.肺癌检测方法（1）肺癌血液检测方法（2）监测肺癌患者对疗法反应的方法（...