免疫抑制剂治疗过程中乙肝再激活的防治讲者:顾鹏肾脏科57病区乙肝病毒结构A(小球颗粒)、B(管型颗粒)为有表面抗原蛋白组成亚病毒颗粒C为完整乙型肝炎病毒Dane's颗粒ABc乙肝病毒的结构HBeAg是HBcAg的裂解产物或亚成分HBeAg阳性慢性HBV感染HBeAg阳性慢性肝炎HBeAg阴性慢性HBV感染HBeAg阴性慢性肝炎HBsAg阴性期(抗HBc阳性)1对于HBsAg阳性患者,HBVDNA超过基线水平10倍2对于HBeAg阴性患者,HBeAg转阳3对于HBsAg阴性/抗-HBc阳性的患者,HBsAg转阳4基线HBVDNA不可测的患者,其HBVDNA可测到乙肝再激活乙肝再激活再激活可自发;高发人群主要集中在免疫抑制治疗的患者;尤其是需要长期、大量使用化疗药、皮质激素、单克隆抗体等免疫功能抑制药物的肿瘤、器官移植、风湿免疫疾病、肾脏疾病的患者;高危因素1.基线HBVDNA的高载量高基线水平HBVDNA(如超过10^4IU/mL)患者体内HBV复制活跃1051913137例造血干细胞移植的HBV患者高基线水平未激活高基线水平再激活LauGKK,Blood,2002,99(7):2324-2330高危因素2.HBsAg阳性与HBsAg阴性患者相比,HBsAg阳性患者的HBV再激活风险更高。特别是HBeAg阳性并具有高基线水平的HBVDNA或出现HBsAg血清学逆转(HBsAg阴性/抗HBc阳性患者向HBsAg阳性转化),HBsAg+风险更高HBsAg-CilT,Leukemia&Lymphoma,2008,49(5):939-947免疫抑制剂危险分层(2014年美国胃肠病学会指南)PERRILLORP,Gastroenterology,2015,148(1):221-224高风险免疫抑制剂(患者HBV再激活率预期>10%)(1)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用B淋巴细胞活性抑制剂(如利妥昔单抗或奥法木单抗)(2)HBsAg阳性/抗HBc阳性患者使用蒽环霉素衍生物(如阿霉素、表阿霉素等)治疗;(3)HBsAg阳性/抗HBc阳性患者使用≥4周的中等剂量激素(强的松,10~20mg/d或相当剂量激素)、或高剂量激素(强的松,>20mg/d或相当剂量激素)。AGA推荐高风险患者接受预防性抗病毒来预防HBV再激活抗病毒治疗需至少维持至结束免疫抑制剂治疗后6个月(对使用B淋巴细胞活性抑制剂患者至少为12个月)。PERRILLORP,Gastroenterology,2015,148(1):221-224中等风险免疫抑制剂(患者HBV再激活率预期1%~10%)(1)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性使用肿瘤坏死因子(TNF)α抑制剂(如依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利昔单抗);(2)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性患者接受细胞因子或整合酶抑制剂治疗(如阿贝西普、优特克单抗、那他珠单抗、维多珠单抗);(3)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性使用酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼、尼罗替尼);(4)HBsAg阳性/抗HBc阳性患者使用≥4周的低剂量激素(强的松<10mg/d或相当剂量激素);(5)HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用≥4周的中等剂量激素(强的松,10~20mg/d或相当剂量激素),或高剂量激素(强的松,>20mg/d或相当剂量激素);(6)HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用蒽环类衍生物(如阿霉素、表柔比星)。AGA建议对于以上中风险患者使用抗病毒预防治疗抗病毒治疗需维持至结束免疫抑制剂治疗后6个月免疫抑制剂危险分层(2014年美国胃肠病学会指南)PERRILLORP,Gastroenterology,2015,148(1):221-224低风险免疫抑制剂(患者HBV再激活率预期<1%)(1)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用传统免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤);(2)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用关节内糖皮质激素;(3)HBsAg阳性/抗HBc阳性,或HBsAg阴性/抗HBc阳性患者口服任何剂量糖皮质激素时间≤1周;(4)HBsAg阴性/抗HBc阳性患者使用≥4周低剂量激素(强的松,<10mg/d或相当剂量激素)。AGA建议对低风险HBV再激活患者不常规使用预防性抗病毒治疗27,64%12,29%3,7%42例患者高风险中等风险57区2016-2017合并慢性乙肝患者使用免疫抑制剂患者数量2993HBVDNA<10^410^4~10^7>10^7未使用大部分患者可在免疫抑制治疗的同时启动抗病毒治疗,对于高基线HBVDNA水平(>10^4IU/mL)的患者,建议推迟免疫抑制治疗,直到HBVDNA小于10^3IU/mL预防性抗病毒治疗:再激活风险降低8...