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乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HepatitisBViruses,HBVHepatitisBViruses,HBV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HepatitisBVirusHepatitisBVirus,,HBVHBV2P486P486HBVHBV的结构并不复杂的结构并不复杂表面抗原(澳表面抗原(澳大利亚抗原)大利亚抗原)3HBVHBV发现者发现者(1963)(1963)、乙肝、乙肝疫苗发明者、诺贝尔奖疫苗发明者、诺贝尔奖(1976)(1976)获得者获得者BaruchBaruchBlumbergBlumberg有缺口的环状有缺口的环状dsDNAdsDNADNADNA聚合酶聚合酶包膜包膜衣壳衣壳44个个相互重叠相互重叠ORFORF分别编分别编码:码:表面抗原表面抗原HBsAgHBsAg,,有大、中、小有大、中、小33种抗原种抗原核心抗原核心抗原HBcAgHBcAgEE抗原抗原HBeAgHBeAgXX抗原抗原HBxAgHBxAgHBVDNAHBVDNA聚合酶聚合酶~3.2kb~3.2kbdsDNAdsDNA4HBVHBV的基因组具有“经济性”的特点的基因组具有“经济性”的特点5HBVHBV抗原抗原--抗体系统与检测密切相关抗体系统与检测密切相关66HBsAgHBsAg::感染者血液中大量存在,感染者血液中大量存在,是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志抗抗-HBs-HBs::唯一中和抗体;阳性表示感染进入恢唯一中和抗体;阳性表示感染进入恢复期,传染性消失;非感染者抗复期,传染性消失;非感染者抗-HBs-HBs阳性表示接种过乙肝疫苗,阳性表示接种过乙肝疫苗,10mIU10mIU//mlml为对为对HBVHBV具有免疫力的临界水平具有免疫力的临界水平DaneDane颗粒颗粒HBVHBV血清型(血清型(serotypeserotype))共同抗原决定簇“共同抗原决定簇“a”a”;亚型决定簇“;亚型决定簇“dd//y”y”和“和“ww//r”r”汉族:汉族:adradr和和adwadw;新疆、西藏和内蒙古少数民族:;新疆、西藏和内蒙古少数民族:aywayw7HBcAgHBcAg::位于感染细胞内或位于感染细胞内或DaneDane颗粒中,检测不到,但免疫原性强颗粒中,检测不到,但免疫原性强抗抗-HBc-HBc::IgM+IgM+:急性感染或慢性感染急性发作:急性感染或慢性感染急性发作IgG+IgG+:凡有过:凡有过HBVHBV感染感染8HBeAgHBeAg::阳性表示病毒复制活跃、阳性表示病毒复制活跃、有传染性有传染性抗抗-HBe-HBe::阳性,阳性,11)若)若DNADNA阴性,提示病阴性,提示病毒复制被抑制,传染性降低;毒复制被抑制,传染性降低;22))若若DNADNA阳性,提示基因变异阳性,提示基因变异845a.a.TerminalProteinSpacerPOL/RTRNaseH1183349(rt1)692(rt344)HBVHBV是是DNADNA病毒,但是它的病毒,但是它的DNADNA聚合酶(聚合酶(polymerasepolymerase))具有逆转录酶(具有逆转录酶(reversereversetranscriptasetranscriptase,,RTRT)活性,)活性,没有校对功能,使病毒易变异没有校对功能,使病毒易变异DNADNA合合成引物成引物DNADNA聚合酶聚合酶逆转录酶逆转录酶降解降解RNARNA模板模板91011223344556677889910101111121212121313dsDNAdsDNAcccDNAcccDNApgRNApgRNA-ssDNA-ssDNAdsDNAdsDNAdsDNAdsDNAcccDNAcccDNApgRNApgRNA-ssDNA-ssDNAdsDNAdsDNA核苷酸序列异源性核苷酸序列异源性全基因组≥全基因组≥8%8%或或SS基因≥基因≥4%4%目前已知目前已知A-IA-I99个基因型个基因型中国以中国以BB和和CC为为主,也有主,也有DD和和AAHBVHBV的基因型的基因型((genotypegenotype))11准种准种quasispeciesquasispecies::有些病毒(有些病毒(HBVHBV、、HCVHCV和和HIVHIV))易发生变异,在感染者体内可形成一个优势序列为主的相易发生变异,在感染者体内可形成一个优势序列为主的相关突变株病毒群,称为准种,有利于病毒在不良环境下生关突变株病毒群,称为准种,有利于病毒在不良环境下生存存12在人体外研究在人体外研究HBVHBV存在诸多困难存在诸多困难体外细胞培养尚未成功体外细胞培养尚未成功感染动物模型:黑猩猩感染动物模型:黑猩猩其他嗜肝其他嗜肝DNADNA病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科HepadnavirusesHepadnaviruses正嗜肝正嗜肝DNADNA病毒属病毒属人人HBVHBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒...

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