药品中的重金属检查重金属•比重大于5的金属（一般指密度大于4.5克每立方厘米的金属）。重金属指的是原子量大于55的金属，约有45种，一般都是属于过渡元素，如铜、铅、锌、铁、钴、镍、锰、镉、汞、钨、钼、金、银等。•所有重金属超过一定浓度都对人体有毒。•砷虽不属于重金属，但来源以及危害都与重金属相似。重金属的危害汞：食入后直接沉入肝脏，对大脑、神经、视力破坏极大。天然水每升水中含0.01毫克，就会导致人中毒。镉：导致高血压，引起心脑血管疾病；破坏骨骼和肝肾，并能引起肾功能衰竭。铅：是重金属污染中毒性较大的一种，一旦进入人体将很难排除。能直接伤害人的脑细胞，特别是胎儿的神经系统，可造成先天智力低下；对老年人会造成痴呆等。另外还有致癌、致突变作用。钴：能对皮肤有放射性损伤。钒：伤人的心、肺，导致胆固醇代谢异常。锑：与砷能使银手饰变成砖红色，对皮肤有放射性损伤。还能伤害骨骼、肝脏、肾脏。铊：会使人多发性神经炎。锰：超量时会使人甲状腺机能亢进。也能伤害重要器官。砷：是砒霜的组分之一，有剧毒，会致人迅速死亡。长期接触少量，会导致慢性中毒。另外还有致癌性。药品中的重金属•催化剂•自然环境污染：可能存在于原料药、赋形剂、制剂中•生产过程引入：与处理设备相互作用检查法•重金属检查法方法的变革现行方法是有着100年历史的比色法：USP<231>，重金属限度检查法，10种元素（Ag、As、Bi、Cd、Cu、Hg、Mo、Pb、Sb和Sn）与硫代乙酰胺生产硫化物沉淀，产生的有色沉淀物与标准品（10ppmPb）进行颜色对比，以确定重金属含量是否超限。检查法•重金属检查法方法的变革（续）问题：1.专属性差，是基于10种元素总和的限度检测方法，不能给出单个元素的浓度，也不能测定许多感兴趣的元素，如生产催化剂中常用的铂系元素2.不灵敏、费时费力，通常回收率很低或根本没有回收率3.世界上很多地区都不允许使用硫代乙酰胺和H2S检查法•重金属检查法方法的变革（续）USP36版（2013年5月）起，不再收载<231>,取而代之的是<232>和<233>。USP<232>包括催化剂在内的广泛分析物，并且最大许可限是根据分析物的毒性，而不是方法性能而制定的。USP<232>规定了样品制备方法选择，包括密闭容器微波消解，并且推荐使用现代仪器，如多元素ICP-MS和ICP-OES技术USP232•介绍：由于砷、镉、铅和汞在自然中普遍存在，在采用基于风险的控制策略时必须包括对这四种元素的考虑。不论采用何种方式，所有药品均需符合指定的限度。•杂质形态：–每一种元素杂质都可能会以不同的氧化或复合状态存在。但因为砷和汞的有机形态和复合无机形态的毒性有差异，因而其受到特别关注。–砷限度是基于无机（大多是有毒的）形式。假定物料中含有的砷均为无机形式，则可以采用总砷测试方式进行检测，如果采用总砷量检测结果显示超出限度，也可以对不同砷的存在方式进行定量检测，来证明有机砷符合限度规定。–汞限度是基于无机二价氧化态。甲基汞形式（毒性最强）对于药物来说影响最大。因而，对汞的限度设定是假定其为最常见（汞盐）无机形式。对于可能含有甲基汞（例如鱼制品）的产品，其限度在各论中均有包括。USP232•制剂USP232•原料和辅料中国药典中的重金属控制•2010版：重金属检查法（比色法）•2015版草案：
