下载后可任意编辑1． 氯苯那敏相关物合成的讨论氯苯那敏为抗组胺药, 主要作用与苯海拉明相同, 但一般镇静作用较弱, 副作用较苯海拉明小。主要用于各种过敏性疾病, 如虫咬、 药物过敏等。还能够与其它中、 西药结合, 治疗感冒等。马来酸氯苯那敏大概的合成工艺如下工艺过程中会产生以下四种杂质: 其中杂质A是第一步反应未进行直接和氯代胺缩合的副产物; 杂质B是2-溴吡啶在碱性条件下的自身缩合产物; 杂质C是氯苯那敏的去甲基降解产物; 杂质D是工艺最后一步未脱氰基的原料。考虑各方面因素初步合成顺序及步骤如下: 杂质B是较为常见的中间体能够直接购买到; 杂质D是氯苯那敏正常工艺条件下的中间产物, 因此首先根据上述工艺路线对杂质D进行合成; 最后再合成杂质A和C。具体合成过程如下: 杂质 D 的合成反应方程式: 下载后可任意编辑操作步骤: 冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和 2-溴吡啶, 用甲苯作溶剂, 分批加入氨基钠, 加入完毕后待体系稳定后撤去冰浴, 慢慢恢复到室温。整个过程用薄层色谱监测。后处理: 反应完毕后将反应液慢慢倒入到冰水中, 除去氨基钠, 分离出甲苯层, 旋去甲苯, 用水和乙酸乙酯提取, 对乙酸乙酯层干燥, 然后柱层析得到目标产物。反应方程式: 操作步骤: 向反应瓶中加入等摩尔的上步产物和氯代胺盐酸盐, 用甲苯作溶剂, 室温下加入两倍量的氨基钠, 逐步升温至 80℃, 整个过程用薄层色谱监测。后处理: 反应完毕后反应液慢慢冷却至室温。处理过程同上步。杂质 C 的合成最初设计的合成路线如下: 下载后可任意编辑第一步同杂质 D 一样反应较单一, 但从第二步开始反应就较复杂, 薄层检测, 杂点较多。接着又考虑到了第二条路线可是此路线较长我们又从原料药出发提出了第三条路线: 最后我们按第三条路线先将原料药马来酸氯苯那敏用浓氢氧化钠溶液碱化后, 用乙醚萃取, 然后用氯甲酸乙酯和甲基氯化镁作为去甲基化试剂最终合成了目标产物。杂质 A 的合成合成路线如下: 下载后可任意编辑起初操作过程如下: 冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和氯代胺盐酸盐, 用甲苯作溶剂, 分批加入两倍量的氨基钠, 加入完毕后待体系稳定后, 再加入等倍量的氯代胺盐酸盐和分批加入两倍量的氨基钠撤去冰浴, 慢慢恢复到室温。薄层色谱监测, 发现点很杂。优化: 操作同上, 最后恢复到室温, 又加热到 80 度, 薄层色谱监测, 发现较比上一种方法有所改观但点也很杂。再优...
