肝药酶的概念肝药酶的作用药物相互作用的概念药物相互作用对疗效的影响什么是肝药酶？HepaticMicrosomalEnzymes大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞平滑内质网脂质内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。肝药酶在肝脏催化药物发生化学变化，改变原药物结构，使原有药物：转变为无活性代谢物转变为另一活性药物转变为活性更高的药物转变为毒性代谢产物使药物的代谢产物极性增加，水溶性加大，加速药物从体内的排泄过程。微粒体酶•肝细胞平滑内质网•肝药酶最主要的类型•起催化、氧化、还原、水解和葡萄糖醛酸化反应。•CYP450是主要的肝药酶•单加氧酶非微体酶•肝细胞的细胞质和线粒体•其他组织中也存在•乙醇脱氢酶•乙醛脱氢酶•单胺氧化酶•双加氧酶•谷胱甘肽过氧化物酶酶诱导作用(enzymeinduction)：某些化学物质能提高肝药酶的活性，使一些药物代谢速率加快，称为酶的诱导。能提高酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzymeinducer）酶抑制作用(enzymeinhibition)：能降低肝药酶的活性，使一些药物代谢速率减慢，称为酶的抑制。能降低酶活性的化学物质称为药酶诱导剂（Enzymeinhibitor）酶诱导作用(enzymeinduction)长期饮酒：CYP2E1烟草、西蓝花、花椰菜：CYP1A2利福平：微粒体氧化酶抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑癫酮螺内酯：CYP3A4灰黄霉素：磷酸水解酶酶抑制作用(enzymeinhibition)抗抑郁药：氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、安非他酮抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑抗菌药物：环丙沙星、红霉素、克拉霉素、抗心律失常药：奎尼丁抗高血压药：维拉帕米、抗癫痫药：丙戊酸盐蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦酶抑制作用(enzymeinhibition)植物：圣约翰草、薄荷、蒲公英茶、洋甘菊茶水果：西柚汁概念：当两种或两种以上药物联合使用时，其中一种药物会影响另一种药物的活性。潜在影响因素：年龄、多药并用、遗传因素（P450同工酶的差异性）、肝脏或肾脏疾病、重性疾病、药物的治疗指数窄（地高辛）、量效曲线陡峭、肝功能饱和。分类：药物与药物、药物与食物或饮品、药物与疾病药剂学药动学药效学配伍禁忌药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节受到影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少而引起药效的改变或产生AE。药物作用于同一受体或不同受体上，产生相加、增强、或拮抗效应。可同时发生细胞色素P450酶：主要的氧化酶系，其结构与血红蛋白相似，有以Fe2+为中心的血红素，由于CO结合后的吸收主峰在450nm处，故名P450酶系。CYP酶系依次可分为家族、亚家族和酶个体3级。CYP正体表示酶，CYP斜体表示相应的基因。氨基酸序列有40%以上相同者划为同一家族，用阿拉伯数字表示，CYP1，CYP2，同一家族中CYP蛋白同源性≥55%被归入同一亚家族，如CYP1A。在同一亚家族中，根据酶被鉴定的先后顺序用阿拉伯数字编序，用于区分不同的酶个体，CYP1A2CYP1A2：约占肝脏总CYP酶的13%。CYP2C9：约占肝脏总CYP酶的18%。CYP2C19：迄今已发现5种突变基因。CYP2D6：等位基因发生多种形式的突变。CYP3A4：临床约有60%的药物通过CYP3A代谢，成人肝脏主要表达是CYP3A4。底物：奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇、阿米替林、氯米帕明、米帕明、阿戈美拉汀、氟伏沙明、扑热息痛、咖啡因、华法林抑制剂：环丙沙星、氟伏沙明、维拉帕米、圣约翰草、咖啡因、葡萄柚汁诱导剂：烟碱、胰岛素、奥美拉唑、西兰花、芽甘蓝、花椰菜、底物：TCA、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、米安色林、米氮平、氟哌啶醇、奋乃静、氯丙嗪、利培酮、伊潘立酮、美托洛尔、普萘洛尔、多奈哌齐、托莫西汀、苯丙胺。抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、舍曲林、度洛西汀。诱导剂：格鲁米特PM：poormetabolizerＩＭ：intermediatemetabolizersＥＭ：extensivemetabolizerＵＭ：ultrarapidmetabolizer易产生严重不良反应正常的代谢功能代谢快于正常功能代谢慢于正常，需适当减量底物：NSAIDs、苯妥英、阿米替林、氟西...
