医学免疫学MedicalImmunology病原生物学与免疫学教研室许礼发ahhnlfxu@126.comB淋巴细胞介导的体液免疫应答•第一节B细胞对TD抗原的免疫应答•第二节B细胞对TI抗原的免疫应答•第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答概念外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoralimmuneresponse）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag，B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。◆B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞，活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。BCR识别抗原的特点：BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。一、B细胞对TD-Ag的识别二、B细胞活化需要的信号（一）B细胞活化的第一信号•1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。•2.B细胞活化中共受体的作用CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物；CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。抗原ＳｙｋBCR复合体介导的胞内信号转导LynBlkFynLynBlkPLC-γ磷酸化胞内Ca2+浓度增高钙调磷酸酶PKCCrb-2活化Ras-GDPRas-GTPMAP激酶活化甘油二酯（DAG）NFATAP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导PPPBCRCD79aCD79bC3dCD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用加强BCR复合物转导的信号（二）B细胞活化的第二信号B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和DC表面；CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC活化T细胞；活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化；Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均起重要作用。三、B细胞的增殖和终末分化被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞；在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助;活化Th细胞能分泌多种细胞因子,作用于B细胞;不同细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用;Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心(germinalcenter)。四、B细胞在生发中心的分化成熟•在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，形成生发中心；•生发中心可分成两个区域：明区和暗区；•DC高表达CD21分子，形成Ag-Ab-C3d-CD21复合物，形成串珠样小体，B细胞内化串珠样小体，加工后把抗原提呈给Th细胞；•Th细胞向B细胞提供必不可少的协同刺激信号，并分泌多种细胞因子辅助B细胞；•生发中心绝大多数B细胞凋亡，部分B细胞基序分化发育，完成Ig亲和力成熟及类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。浆细胞B记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心BB细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分...
