Turner综合征VIP免费

Turner综合征1Turner综合征(TurnerSyndrome,TS)•先天性卵巢发育不全综合征，Turner在1938年首先描述，也称Turner综合征。•全部或部分体细胞中一条X染色体部分或完全缺失所致。•唯一的出生后能存活的完全单体病人。•最常见的人类染色体异常疾病之一。•发生率为新生婴儿的10.7/10万或女婴的22.2/10万UlrichO.AmJHumGenet,1949,1:179TurnerHH.Endocrinology,1938,23:566-5742病因•单一的X染色体来自母亲，失去的X染色体由父亲的精母细胞性染色体不分离造成。•在某些条件下，细胞中的染色体组可发生数量或结构上的改变，这种改变称染色体异常3•Lyon假说认为46，XX中的一条X染色体失活•TS患者表型不是X单体造成的（45，XO缺失的是失活的X），这也是45，XO能存活的原因。•但失活的X染色体并非所有的基因都失活，拟常染色体区（PARpseudoautosomalregion）的基因并不失活，这些未失活的基因在性腺发育的调控中可能发挥着作用。如果基因的数量有了改变，那么基因的产物（如酶、肽链等）的量也随之发生相应改变，即产生基因的剂量效应，因而X染色体数目减少、缺失、结构异常都将由于基因的单倍剂量而导致女性性征的异常。4Turner综合征的核型•X单体型45,X占55%左右，临床表现较典型。•嵌合型45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。约占本征的25%，易存活，症状亦较轻。•X染色体短臂或长臂缺失46,X,del(Xp)或46,X,del(Xq)等•X染色体长臂或X短臂等臂46,X,i(Xq)或46,X,i(Xp)•环状X染色体46,X,r(X)•标记染色体46,X,mar5分子基础•X染色体不同的位点异常可以导致不同的体征，即表现为不完全性TS•控制身高的基因位于X染色体短臂上，具体定位于p21的矮小身材同源框（SHOX（shortstaturehomeobox）基因(位于Xp及Y)•Xq13～Xq26决定TS的体征•Xp11、Xq近端和Xq远端片段决定性腺发育和功能•Xq末端是端粒（telomere）存在的区域:Xq末端的缺失与重组与该类型患者继发性闭经存在密切关系，可能是卵巢早衰的特异性基因区段。6Turner综合征的临床特征•生长落后出生身长/体重落后，2～3岁生长显著缓慢，青春期落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高平均身高143cm(133～153cm)。•性发育不良外生殖器婴儿型,卵巢组织为条束状纤维替代7•特殊的躯体的体征皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼、盾形胸、乳距宽等乳头间距大、乳房及乳头均不发育、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、掌纹通关手、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等。智力发育程度不一，寿命与正常人相同。8•TS患儿的临床表现亦不一致，即TS核型与表型之间存在依赖性910手水肿颈蹼后发际低盾形胸/乳间距宽肘外翻色素痣多114/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圆小下颌高腭弓膝外翻12Turner综合征的生长特征生长时期生长障碍宫内宫内发育迟缓出生时平均身长<48cm婴儿期3～10th百分位儿童期3rd百分位，缓慢生长青春期<3rd百分位，无生长高峰成人期自然平均身高143cm13253例中国Turner综合征患者的自然生长曲线中华儿科杂志2001；39：141~144.14生长落后的机制Turner综合征患儿生长落后的具体机制不清•生长激素（GH）分泌异常。关于Turner综合征患儿的GH分泌情况存在着争议•SHOX基因缺陷：与性腺发育不良和矮身材有关。15Turner综合征患者GH分泌状况19例TS患者生长激素水平(可乐定/精氨酸)GH完全缺乏9例部分缺乏8例正常2例26例TS患者复合刺激试验GH分泌低下12例江静，等。实用儿科临床杂志1997；12：365~367.宁聪，等。中华儿科杂志1995；33：165~167.16SHOX(shortstaturehomeobox-containinggene)•位于Xp22，Yp11.3•含7个Ex(外现子)，表达SHOXa(292aa)/SHOXb(225aa)•表达与染色体失活无关•与骨生长和成熟有关胚胎期在肢体、咽弓及下颌、耳高表达—与胚胎生长有关骨纤维母细胞表达最多—与生后生长有关•SHOX缺陷：发生率0.03～6%，为ISS重要病因•SHOX与Turner生长落后骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、颈短等。OgataT.JPediatrEndocrinolMetab.2002;15Suppl5:1289-94.17性腺发育•女性完整的有功能的两条X染色体是维持女性性腺发育及正常卵巢功能所必须的。•正常胚胎：孕18周时，已经有卵原细胞；孕20周...