纳米材料转运siRNA在肿瘤治疗中的研究进展汇总

纳米材料转运 siRNA在肿瘤治疗中的研究进展摘要RNA干扰及其作用机制被发现以来，外源性的小干扰RNA(siRNA)已广泛地用于从基础研究到临床实践的很多领域。然而，如何有效地、特异地将 siRNA转运至靶细胞始终是使用者关注的重点，并已逐步成为 siRNA应用于临床治疗的瓶颈问题之一。虽然基于病毒载体的RNA干扰既具有靶向性也显示出高转染效率，但病毒可能引起突变或者免疫原性等问题。纳米材料是典型的非病毒载体，尺寸小、易修饰，而且能够有效携带siRNA进入细胞并诱导RNA 干扰。近年来，人们利用 siRNA研究癌基因的功能，在癌症治疗方面取得了重大进展。本文回顾了纳米材料转运siRNA在癌症治疗领域相关研究。关键词： 纳米材料， siRNA，siRNA 转运， RNA干扰1998 年 Fire 等人发现在秀丽隐杆线虫中进行反义RNA抑制实验时，作为对照加入的双链RNA相比正义或反义RNA显示出更强地特异性阻断相应基因表达的效果，并且将这种现象命名为RNA干扰[1]。2001 年，Elbashir等将人工合成的21 个核苷酸的双链 RNA导入到哺乳细胞中，同样发现了这种序列特异性地阻断基因表达的RNA 干扰现象 [2]。自从 RNAi发现以来， 制药公司对 siRNA药物的研发热情空前高涨，siRNA 药物在基因疾病、艾滋病、肿瘤等人类目前束手无策的疾病上显现出极大的应用潜力。短短十几年，人们已经利用siRNA作为药物治疗多种疾病。 本文总结了最近纳米材料转运siRNA在癌症治疗领域的相关研究。 首先，简单介绍了 siRNA的作用机制及其在癌症治疗方法的发展；然后，介绍了无机及有机纳米材料转运siRNA的研究工作；接下来，介绍了纳米材料转运siRNA在临床治疗中的应用；最后，对纳米材料转运siRNA在癌症治疗领域应用的挑战和前景进行了展望。siRNA作用机制及其癌症治疗潜力长的双链 RNA被 Dicer 酶剪切成 21-23 个核苷酸组成的双链RNA或者直接导入人工合成的siRNA后，与细胞质中的若干个蛋白组成的沉默复合体 (RNA.induced silencing complex，RISC) 结合，并且 RISC中的 Argonaute 2 蛋白将 siRNA解旋成单链，其正义链被剪切下来并在细胞质中被降解掉。 此时，只结合反义链的 RISC被活化，活化型 RISC 复合体受反义链引导，序列特异性地结合在靶mRNA 上并切断靶mRNA，引发 靶 mRNA的特异性分解，这个活化RISC复合体继续序列特异性地结合在其它的 mRNA 上并切断 mRNA，从而导致基因沉默现象。由于 siRNA能够简单高效地沉默靶基因的表达，因此...