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阿托西班临床非常规应用2017年7月21日星期五不同类型宫缩抑制剂：〉〉〉硫酸镁β受体激动剂阿托西班选择？2017年7月21日星期五2硫酸镁〉作用机理：钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌便宜硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君有效浓度与中毒浓度接近〉〉〉2017年7月21日星期五3硫酸镁—副作用〉孕妇：发热、潮红、头痛、恶心、呕吐、肌无力、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、心跳停止、肺水肿胎儿：无负荷试验(NST)无反应型增加，胎心率变异减少，基线下降，呼吸运动减少新生儿：呼吸抑制、低Apgar评分、肠蠕动降低、腹胀〉〉2017年7月21日星期五4β2肾上腺素能受体激动剂---利托君〉作用机理选择性刺激子宫平滑肌β2肾上腺素能受体降低细胞内钙离子浓度抑制早产宫缩的首选药物三级医院有心脏功能监护条件的二级医院有禁忌证除外2017年7月21日星期五5β肾上腺素能受体激动剂副反应孕妇?????????心动过速（47.6%）震颤（39.2%）低血钾（39.2%）高血糖（30.1%）子宫内膜炎（25.9%）头痛（22.9%）呼吸困难（13.5%）恶心呕吐（13.1%）胸痛（9.6%）62017年7月21日星期五β受体激动剂的副作用β受体激动剂对母亲的副作用：心律失常、肺功能异常、肺水肿、心肌缺血、低血压、心动过速、呼吸困难、高血糖、高胰岛素血症、抗利尿、改变甲状腺功能、高钾血症、震颤、神经过敏、恶心、呕吐、低钾血症对胎儿和新生儿的副作用：心动过速、心律失常、高胰岛素血症、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血、肠闭塞等2017年7月21日星期五7阿托西班——催产素受体拮抗剂目前欧洲药物总署批准用于治疗早产的惟一具子宫特异性的宫缩抑制剂英国皇家妇产科学院推荐作为抗早产的一线药物2017年7月21日星期五8缩宫素在分娩发动中的作用分娩动因：机械刺激、内分泌变化、神经介质释放子宫下段形成、宫颈逐渐软化、宫颈管缩短、扩张，继发前列腺素及缩宫素释放宫肌细胞间缝隙连接形成、细胞内钙离子浓度增加子宫转变为兴奋状态：出现规律收缩，分娩发动研究表明：分娩发动前子宫缩宫素受体增加50倍或更多2017年7月21日星期五阿托西班在治疗自发性早产中的应用9阿托西班（Atosiban）分子式：1-（3-巯基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸缩宫素2017年7月21日星期五10阿托西班的作用机制缩宫素的衍生物，为缩宫素受体拮抗剂与缩宫素受体结合，在受体水平竞争性、剂量依赖性地抑制由缩宫素引起的子宫收缩，减少前列腺素的合成，降低子宫肌的收缩性对缩宫素受体起降调作用，减小缩宫素的功效，阻止第二信使的合成及钙离子的移动，减少肌细胞中的钙离子水平，达到抑制宫缩的效果2017年7月21日星期五11阿托西班的药理动力学当300μg/分钟静滴时，1h内达到有效的稳定血药值半衰期18±3分钟，总清除率41.8±8.2L/分钟虽可通过胎盘屏障，但因其通过率低及半衰期短，故胎儿中的药物水平较低且不随滴注时间延长而明显增加一旦停滴，其水平迅速下降2017年7月21日星期五12阿托西班副作用〉孕妇少见，轻，多随大剂量治疗结束后消失心动过速、低血压8.3%，恶心10.8%，呕吐3.3%，头痛5.2%，对脂、糖代谢无明显影响〉胎儿胎盘透过量很少，无致畸及致癌作用，没有对胎儿或新生儿已知的副作用，偶有胎心增快或减慢2017年7月21日星期五13阿托西班与β受体激动剂的对照在欧洲，利托君的使用最为广泛许多研究表明，阿托西班在治疗SPTL中的疗效与利托君没有差别，并且副作用更少台湾的一项随机对照试验：阿托西班与利托君抑制宫缩的有效性相似，两者的新生儿预后没有差别但利托君组母亲出现心血管副作用，特别是心动过速的比例明显高于阿托西班组：阿托西班0%vs利托君18.18%,p<0.05142017年7月21日星期五〉阿托西班－应用选择〉价格昂贵多用于安宝、硫酸镁等无效者知情问题：药典用于24周以后〉〉2017年7月21日星期五15阿托西班的临床应用欧洲被批准用于治疗SPTL推荐用量和使用计划是三部曲：静脉推注6.75mg维持45个小时→每小时18mg滴注维持3小时→每小时6mg滴注治疗时间不应超过48小时，一个疗程的总用量最好不要超过330mg若没有严重副作用，可...