第五章传出神经系统药理概论神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。神经递质+受体自主神经系统运动神经系统心肌平滑肌腺体骨骼肌效应器效应一植物性神经的主要生理功能：植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经-神经、神经-肌肉之间呢？神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触.冲动是怎样在传出神经系统进行传递的呢？第一节传出神经系统的递质、受体和分类突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头，均称为“突触”。证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。一、传出神经递质酪氨酸酪氨酸TH多巴DD多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素TH:酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶DH:多巴胺-β羟化酶β受体α1受体α2受体DH贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消除:a主要方式:再摄取-摄取1神经系统(75-95%)摄取2非神经系统进入血液循环b次要方式:酶灭活末梢胞浆内线粒体膜MAO其他组织内MAO、COMTAcCoA+草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAc贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除：胆碱酯酶水解失活二、传出神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维多巴胺能神经(肾、肠系膜血管)嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中)胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和m5部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。三、传出神经系统受体M受体属于G蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。2）烟碱型胆碱受体（N受体）定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。部位：神经节细胞（Nn亚型）骨骼肌细胞（Nm亚型）Nm（N2）受体结构图胆碱受体及分子结构胆碱受体M胆碱受体：主要分布于腺体、平滑肌（+）、心脏（--）、血管（--）N胆碱受体N1受体：分布于肾上腺髓质（+）N2受体：分布于骨骼肌（+）依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为:二、肾上腺素受体（AR)及分子结构：肾上腺素受体(AR)α受体β受体α2:主要分布于突触前膜β2:主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉（—）、支气管、胃肠道（—）、糖及脂肪代谢（+)α1:主要分布于皮肤粘膜及内脏血管（+），β1：主要分布于心脏（+）腺体（--）,瞳孔开大肌β3主要分布脂肪组织第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等）G蛋白活化或离子通道效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应第二节、传出神经系统效应的信号转导受体-反应耦联1、受体-反应耦联定义（或称级联反应）神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。2、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联（1）受体操纵的Ca2+通道（2）受体与G蛋白偶联(两种方式)A：耦联腺苷酸环化酶：递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活腺苷酸环化酶ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应B：耦联磷酯酶C：递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）细胞内储存的Ca2释放细胞内Ca2浓度升高，产生生物效应激活PKC或PLD靶蛋白磷酸...
