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《病原生物学及免疫学》第三章免疫球蛋白与抗体石家庄工程职业学院护理系卢军霞病原生物学与免疫学病原生物学与免疫学医学免疫学医学免疫学病原生物学病原生物学::细菌、病毒的生物学特性细菌、病毒的生物学特性人体寄生虫学人体寄生虫学:蠕虫、原虫、节肢动物概述、抗原、免疫球蛋白与抗体、补体、MHC、细胞因子、免疫系统、免疫应答、超敏反应、免疫学应用前言学习目标(2课时)•掌握:抗体和免疫球蛋白的概念;免疫球蛋白的结构和功能;各类免疫球蛋白的特性和功能。•熟悉:免疫球蛋白的水解片段;多克隆抗体和单克隆抗体的概念。•了解:免疫球蛋白的异质性及抗体的制备方法。1889年:绿脓杆菌绿脓杆菌感染动物血清凝集反应(凝集素)1890年(Behring):白喉类毒素免疫动物血清绿脓杆菌绿脓杆菌白喉毒素白喉毒素中和毒素(抗毒素)抗体的发现和研究历史:并发现在血清蛋白中主要是g-球蛋白(丙种球蛋白)具有抗体活性。抗体抗体(antibody,Ab)凝集素抗毒素溶菌素沉淀素•1930年发现:血清蛋白电泳图谱显示:白白白球蛋白未免疫动物血清免疫动物血清免疫动物血清+抗原处理吸收后•临床上使用的人血丙种球蛋白,可以提高人体的免疫力。–其可能的机制是什么?–适应症是什么?–能否提供终身免疫力?目录目录人工制备抗体各类免疫球蛋白的特点免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白及基本结构本章小结重点重点重点难点难点第一节免疫球蛋白及基本结构一、基本概念抗体(antibody,Ab):机体的免疫系统受抗原物质刺激后,B细胞增殖分化为浆细胞所产生的一类能与抗原发生特异性结合的球蛋白。•1964年WHO的命名规定:免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性的以及化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体=生物学功能上的概念,Ab均是Ig。Ig=化学结构上的概念,包括:膜型(BCR);分泌型(抗体;天然Ig;某些异常Ig)二、基本结构一)X射线晶体衍射分析发现,Ig由四条对称的多肽链组成,包括两条相同的轻链(lightchian,H链)和两条相同的重链(heavychain,H链)。二)根据Ig单体分子结构和功能的不同,分为不同区域:可变区(variableregion,V区)、恒定区(constantregion,C区)、结构域铰链区(hingeregion)。三)Ig的其他成分:J链(joiningchain)和分泌片(secretorypiece,SP)2×Fab(抗原结合片段):完整轻链和重链的VH和CH1功能区组成单价与抗原结合不发生凝集反应和沉淀反应(1)木瓜蛋白酶水解片段Fc(可结晶片段):由除CH1的所有CH功能区组成与Fc受体结合的功能片段无抗原结合活性三、免疫球蛋白水解片段F(ab’)2:双价抗原结合片与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应(2)胃蛋白酶水解片段pFc’:多肽碎片无生物学活性减少过敏反应的产生轻链(lightchian,H链)1、分子量约为25KD,由214个氨基酸残基构成。2、分型:κ和λ型。3、意义:一个天然Ig分子的两条轻链的型别总相同。每类Ig的轻链都可以有κ和λ链。κ和λ比例异常可反应免疫功能异常。重链(heavychain,H链)1、分子量约为50-75KD,由450-550个氨基酸残基组成。2、依据抗原性的不同分为五链:μδγαε(mu)(delta)(gamma)(alpha)(epsilon)五类:IgMIgDIgGIgAIgE(五类免疫球蛋白结构见图)3、同一类型免疫球蛋白的二硫键和铰链区会有差异,又将其分为亚类。如IgG可分为IgG1-IgG4,IgA分为IgA1和IgA2。γεμδα返回可变区(variableregion,V区)V区又分为两大部分:1)、变化最为强烈的部分称为高变区(hypervariableregion,HVR),也是直接结合抗原的位点直接结合抗原的位点,,也也称称互补决定区(complementarity-determiningregion,CDR)•VH区/VL区均含3个,分别称:•HVR1、HVR2、HVR3或•CDR1,CDR2、CDR32)、骨架区:稳定CDR空间构型。V区的高变区(CDR)CH1VLCLCH2CH3铰链区CDR1(L)CDR2(L)CDR3(L)CDR2(H)CDR3(H)CDR1(H)抗原决定基互补决定区和抗原决定基恒定区(constantregion,C区)C端重链3/4,和轻链1/2组成(CH\CL)氨基酸组成、序列稳定某些抗体的C区具有补体结合位点,具有多种重要生物学活性免疫球蛋白(IgG)的C功能区结构域1)指Ig的H、L链中大约由110个氨基酸构成的多肽...

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