XXXXXXXXXXXXX成都市第三人民医院肿瘤科周从明2018-1-8免疫治疗疗效预测1•近年来，以CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域，目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。但遗憾的是，只有约25%的患者能够从这类免疫疗法中获益。影响免疫治疗疗效的因素CM012：ORR与PD-L1表达有关LancetOncology20174PD-L1表达与5年生存率56ＴＭＢ的定义是全基因组中计入胚系ＤＮＡ变体后体细胞突变数目，具体是指肿瘤组织内所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换、插入、缺失突变的总数。PD-L1>50%+高TMB7PD-L1阴性肺腺癌患者一次PD-1治疗肿瘤消失8IwataT,etal.,CompleteResponseAchieved1YearafteraSingleAdministrationofNivolumabinaPatientwithLungAdenocarcinomawithNegativeExpressionofPD-L1.JThoracOncol.2017Dec;12(12):e205-e207.存在EGFR突变者效果差9KRAS突变10病理类型1112MSI1314D.T.Le,etal.PD-1BlockadeinTumorswithMismatch-RepairDeficiency.NEnglJMed2015TMB与MSI15ZacharyR.Chalmers,etal.Analysisof100,000humancancergenomesrevealsthelandscapeoftumormutationalburden.GenomeMedicine2017放疗16Shaverdian,N.,etal.,Previousradiotherapyandtheclinicalactivityandtoxicityofpembrolizumabinthetreatmentofnon-small-celllungcancer:asecondaryanalysisoftheKEYNOTE-001phase1trial.LancetOncol,2017在第一次使用PD-1抗体治疗前，一半以上的患者是在9.5个月之前接受的放疗，最短的是1个月，最长的是106个月。A、C图是接受任一形式放疗的患者，B、D图是接受颅外放疗的患者。OS：10.7月vs5.3月PFS：4.4月vs2.1月放疗17YuanZ,FrommA,AhmedKA,etal.Radiotherapyrescueofanivolumab-refractoryimmuneresponseinapatientwithPD-L1negativemetastaticsquamouscellcarcinomaofthelung[J].JournalofThoracicOncology,2017.放疗18YuanZ,FrommA,AhmedKA,etal.Radiotherapyrescueofanivolumab-refractoryimmuneresponseinapatientwithPD-L1negativemetastaticsquamouscellcarcinomaofthelung[J].JournalofThoracicOncology,2017.化疗19LangerCJetal.Carboplatinandpemetrexedwithorwithoutpembrolizumabforadvanced,non-squamousnon-small-celllungcancer:arandomised,phase2cohortoftheopen-labelKEYNOTE-021study.LancetOncol.(2016)Keytruda联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，联合治疗的有效率更高。Keytruda联合化疗的中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。化疗20LangerCJetal.Carboplatinandpemetrexedwithorwithoutpembrolizumabforadvanced,non-squamousnon-small-celllungcancer:arandomised,phase2cohortoftheopen-labelKEYNOTE-021study.LancetOncol.(2016)Keytruda联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，联合治疗的有效率更高。Keytruda联合化疗的中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。•K药联合化疗的有效率是55%，单独化疗的有效率是29%，联合治疗的有效率更高。K药联合化疗的中位无进展生存期是13个月，单独化疗组的PFS是8.9个月，联合治疗能降低47%的疾病进展风险。2122患者大便中Akkermansiamuciniphila影响PD-1抑制剂治疗疗效GutmicrobiomeinfluencesefficacyofPD-1-basedimmunotherapyagainstepithelialtumors.BertrandRouty.science.2November2017.Science肠道菌群23对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。GutmicrobiomeinfluencesefficacyofPD-1-basedimmunotherapyagainstepithelialtumors.BertrandRouty.science.2November2017.Science•研究人员以112例接受过抗PD-1免疫疗法的致命性皮肤癌-晚期黑色素瘤患者为研究对象，通过16SRNA与全基因组测序，统计了患者粪便中微生物的多样性。结果发现对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。V.Gop...
