食品毒理学·外源化学物的致癌作用VIP专享VIP免费

上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录食品毒理学食品毒理学（（4040学时）学时）上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物，在人体的任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。第九章外源化学物的致癌作用第九章外源化学物的致癌作用上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录第九章外源化学物的致癌作用第九章外源化学物的致癌作用•第一节化学致癌物质•第二节化学致癌过程•第三节化学毒物致癌性的判别上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•化学致癌物：指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。•化学致癌作用：指化学致癌物在体内引起肿瘤的过程。第一节化学致癌物质第一节化学致癌物质上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录第一节化学致癌物质第一节化学致癌物质•人类化学致癌物分类：•2002年（IARC）对878种化合物进行了分类：•(1)Ⅰ组对人类确实致癌物，有87种；•(2)Ⅱ组对人类是很可能或可能是致癌物。•①Ⅱ组2A：对人类很可能是致癌物，有63种；•②Ⅱ组2B：对人类是可能致癌物，有234种；•(3)Ⅲ组可疑致癌物，现有的证据不能对人类致癌性进行分类，有493种；•(4)Ⅳ组非致癌物，对人类可能是无致癌作用，有1种。上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•肿瘤的分类：•良性肿瘤：呈膨胀生长，与周围组织有明显的界限，多有包膜，它们生长常有“自限性”，对机体破坏较小。•恶性肿瘤：则包括癌和肉瘤。•由上皮细胞来源的恶性肿瘤称为癌。•由间质细胞来源的恶性肿瘤称为肉瘤第一节化学致癌物质第一节化学致癌物质上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•化学致癌作用是一个多因素、多基因参与的多阶段过程。1.化学致癌物的代谢活化2.DNA修复与致癌3.癌基因有关的致癌分子机制4.化学致癌过程5.某些致癌机制的新进展第一节化学致癌物质第一节化学致癌物质上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•(1)遗传毒性致癌物化学致癌物或其代谢物与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数量的改变导致癌变，称为遗传毒性致癌物•①直接致癌物②间接致癌物③无机致癌物•(2)非遗传毒性致癌物化学致癌物或其代谢物不直接作用遗传物质，而作用于遗传物质以外的生物大分子，称为非遗传毒性致癌物•①促长剂②内分泌调控剂•③免疫抑制剂④细胞毒剂•⑤过氧化物酶体增殖剂⑥固体物质第一节化学致癌物质第一节化学致癌物质上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•在人们接触的大多数化学致癌物中，如多环芳烃、亚硝胺类均是间接致癌物。它们必须经过酶系统的代谢激活，形成终致癌物才能作用于细胞的遗传物质DNA，使细胞转化为恶性细胞。二、化学致癌物的活化与灭活二、化学致癌物的活化与灭活机体在进化过程中形成保护机体免受有毒化学物损伤的酶系统也可催化本身并不直接致癌的化学物产生活性致癌物，即终致癌物。上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录•前致癌物：本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具致癌作用。前致癌物是指还未经代谢活化的形式，即母体化合物。•近致癌物：指前致癌物经代谢活化过程形成一种或一系列中间代谢产物。近致癌物必须经进一步代谢活化，才能形成终致癌物。•终致癌物：指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。二、化学致癌物的活化与灭活二、化学致癌物的活化与灭活上一内容回主目录返回下一内容返回上一内容下一内容回主目录三、化学致癌作用的分子机制三、化学致癌作用的分子机制•（一）DNA加合物•遗传毒性致癌机制主要与DNA发生作用，其结果是DNA加合物的形成。•化...