心绞痛治疗的全新选择心绞痛治疗的全新选择河北医科大学第三医院心内科姜志安2009.12.5心绞痛的危害对生活质量的影响频繁心绞痛，运动耐量↓→活动受限，丧失劳力威胁生命：可进展为心血管事件→致死致残→预期寿命↓社会负担：占医疗费用相当大比重，绝大多数用于住院及再灌注治疗Heart.2006May;92(5):619–624心绞痛流行病学美国1）美国有1200万缺血性心脏病，600万有心绞痛，700万人发生过心梗在心梗发作后的五年内50%的病人出现心绞痛欧洲2）45~54岁女性的心绞痛患病率为0.1%~1%，男性2-5%65~74岁女性的患病率猛增至10%~15%，男性10-20%中国3）中国心绞痛的患病率约为0.9-1.3%,约1600万，其中约900万接受治疗1）Harrison2007Edition2）2006ESCguidelineforstableangina3）SocialSurveyResearchInformation，2008药物治疗药物治疗ABCDABCDPCIPCICABGCABGLAD狭窄LAD狭窄PTCA后的结果PTCA后的结果慢性稳定性心绞痛的治疗策略慢性稳定性心绞痛的治疗策略SequentialvenousbypassSequentialvenousbypassRdIRdILADLAD生活方式调整外加稳定性心绞痛治疗的两个主要目的稳定性心绞痛治疗的两个主要目的Thegoalsoftreatmentincludereliefofsymptoms,inhibitionorslowingofdiseaseprogression,preventionoffuturecardiaceventssuchasmyocardialinfarction(MI),andimprovedsurvival.ACC/AHA指南ESC/中国指南首要目的是预防心肌梗死和死亡（延长寿命）其次减少心绞痛的症状和缺血的发生，改善生活质量预防心肌梗死和死亡，改善预后；减少或消除症状Circulation,1999;99:2829EurHeartJ,2006;27:1341减轻症状(抗心绞痛治疗)减少心绞痛的症状和缺血的发生预防事件(改善预后)预防心肌梗死和死亡用于改善心绞痛症状的药物硝酸甘油（用于急救）已经有100多年的历史长效硝酸酯：单硝酸异山梨酯缓释片/胶囊在中国上市时间：1980’sβ阻滞剂：美托洛尔，比索洛尔在中国上市时间：1980’s钙离子拮抗剂：硝苯地平，氨氯地平，非洛地平在中国上市时间：1990’s用于改善心绞痛预后的药物抗血小板药物：阿司匹林(A)Ⅰ所有无用药禁忌者他汀类药物(A)Ⅰ所有冠心病稳定性心绞痛患者，LDL-C<2.60mmoVL(100mg/dl)ACEI(A)Ⅰ所有合并DM、HF、左心室收缩功能不全、高血压、MI后左室功能不全的患者β受体阻滞剂(A)ⅠMI后稳定性心绞痛或ＨＦ患者中华心血管病杂志.2007;35(3):195-206抗心绞痛药物的临床使用缓解心肌缺血症状改善预后劳力性心绞痛静息心绞痛预防CHD死亡和非致死性MI降低死亡率阿司匹林○他汀类○ACEI,ARB○β-阻滞剂○○硝酸酯类○○Ca拮抗剂○○8从临床上，缺乏一种药物能适用所有类型心绞痛，并能兼顾缓解症状和改善预后目前临床心绞痛药物治疗的困惑…降脂治疗、抗栓、降压治疗药物突飞猛进，但近20年抗心绞痛无新药出现传统的硝酸酯治疗头痛发生率高、耐药性问题困扰临床使用心绞痛治疗中，既能有效控制/缓解症状，又可改善远期预后的药物较少从临床上期待新的治疗药物能有效治疗心绞痛，并能改善预后的药物全新的心绞痛治疗药物--喜格迈®(尼可地尔片)首个上市的钾离子通道开放剂，作用机制独特既能有效控制心绞痛症状，又能改善预后11尼可地尔分子式烟酰胺尼可地尔硝酸甘油NTGCH2-ONO2CH-ONO2CH2-ONO2ONO2O2NOOOISDNHOOOONO2ISMN12AmJCardiol.1989;63:18-24具有独特双重机制的K通道开放剂尼可地尔首个上市的钾离子通道开放剂Nitrates-likeeffects类硝酸酯作用KATPchannelopenerATP敏感的钾离子通道开放剂VMSC类硝酸酯作用NONO尼可地尔尼可地尔尼可地尔尼可地尔Ca2+Ca2+Ca2+敏感性↓KATP通道开放作用K+K+超极化cGMP产生↑Ca2+Ca2+[Ca2+]i降低血管舒张尼可地尔的抗心绞痛作用机制13激活Ca2+泵，钙离子外流降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓尼可地尔对冠状血管作用部位14前后后后前前尼可地尔（200μg/kg）NTG（20μg/kg）NTG（20μg/kg）NTG（20μg/kg）尼可地尔（200μg/kg）尼可地尔（200μg/kg）******ID≦100（μm）100＜ID≦200（μm）200＜ID（μm）*p<0.05**p<0.01关口展代等.脉管学,1988;28:811毛细血管阻力血管大血管类硝酸酯作用（扩张小冠脉）类硝酸酯作用（扩张小冠...
