药理学课件氨基糖苷类抗生素VIP免费

氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）氨基糖苷类抗生素的基本结构是由氨基醇环和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基醇环（苷元）氨基糖苷基本结构天然氨基苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)天然氨基苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin)(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)(netilmicin)依替米星依替米星(etilmicin)(etilmicin)异帕米星异帕米星(isepamicin)(isepamicin)地贝卡星地贝卡星(dibekacin)(dibekacin)阿贝卡星阿贝卡星(arbekacin)(arbekacin)半人工合成氨基苷类阿米卡星阿米卡星(amikacin)(amikacin)奈替米星奈替米星(netilmicin)(netilmicin)依替米星依替米星(etilmicin)(etilmicin)异帕米星异帕米星(isepamicin)(isepamicin)地贝卡星地贝卡星(dibekacin)(dibekacin)阿贝卡星阿贝卡星(arbekacin)(arbekacin)一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌作用相似（四）耐药性相似（五）临床应用相似（六）不良反应相似（一）化学结构相似氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠道感染及肠道术前消毒；Im吸收迅速且完全，注射给药用于全身感染。2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳内外淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：在体内不被代谢，原形经肾小球滤过排泄。（三）抗菌作用相似1、抗菌谱相似①G-菌:对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差高度敏感：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属敏感：沙雷菌属、产碱杆菌、沙门氏杆菌、嗜血杆菌、不动杆菌属②G+球菌：某些G+球菌：金葡菌有良好杀灭作用链球菌作用弱③肠球菌、厌O2菌：不敏感④结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星2、抗菌机制相同（1）抑制细菌蛋白质合成强影响细菌细胞内和细胞膜蛋白质合成全过程（起始、延伸、终止），为静止期杀菌剂。细菌蛋白质的合成过程：mRNA:模板tRNA：运载工具核蛋白体：装配机氨基苷类抗生素影响细菌蛋白质合成的全过程，主要通过：起始阶段：干扰70S始动复合物的形成。延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA模板密码错译，合成异常的无功能的蛋白质。终止阶段：阻碍R与核糖体A位的结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核糖体的解离，导致菌体内核糖体的耗竭。氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱︱抑制细菌蛋白质合成︱抑制细菌细胞膜蛋白质合成；通过离子吸附作用与菌体胞浆膜结合膜通透性增加药物更易进入胞浆细胞内成份外漏（2）改变细胞膜通透性3、抗菌特点：杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关；仅对需氧菌有效PAE长具有初次接触效应（FEE）在碱性环境中抗菌活性增强（四）耐药机制1、易产生，同类中可产生部分交叉耐药性。卡那、阿米卡星、庆大完全交叉耐药链霉素单向交叉（链其他）2、机制：产生钝化酶，灭活药物常见的钝化酶有：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶膜通透性的改变，药物不能或不易进入菌体靶位的修饰（五）临床应用主要用于需氧G-杆菌所致的全身感染治疗消化道感染，肠道术前准备局部用药（六）不良反应相似1、耳毒性损害第8对脑神经，包括：前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、共济失调、眼球震颤等新霉素〉卡那〉链霉素〉西索米星〉庆大〉妥布〉奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋新霉素〉卡那〉阿米卡星〉西索米星〉庆大〉妥布〉链霉素防止耳毒性应注意：早期症状（眩晕、耳鸣）听力监测根据肾功能及血药浓度调整剂量避免与具有耳毒性的药物合用（如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他...