2021/7/131α受体阻滞剂应用进展2021/7/132分类非选择性α受体阻滞剂,代表药酚妥拉明选择性α受体阻滞剂•喹唑啉类:哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等•尿嘧啶类:乌拉地尔2021/7/133临床应用范围充血性心力衰竭增加心肌灌注肺动脉高压高血压麻醉科2021/7/134心力衰竭的流行病学意义心衰是一个严重的社会健康问题,而且发病率增长很快。总的发病率0.5-2%,在西方发达国家老年人中,高达10%。Framinghan研究报告,2年死亡率,男性为37%,女性为38%。6年死亡率,男性80%,女性67%。在Finish研究中(充血性心衰波士顿定义标准),比较5年死亡率,轻中度心衰为26%,无心衰的男性则为8%。心衰病人的存活率比许多常见的癌症更低。充血性心力衰竭2021/7/135英美心衰发病情况英国美国心力衰竭:1%-2%0.5%-2%估计的患病人数(在总人口中存在病例数)>600,000>2000,000心力衰竭:估计的发病率(每年新诊断的病例数)170,000≌400,000≌每年的医疗费用约3.4亿英磅约70亿美元充血性心力衰竭2021/7/136Framinghan研究及nowegian癌症登记充血性心力衰竭2021/7/137不同时期对心衰机制的理解心肌重构•心脏扩大•心肌肥厚血液动力学机制•前负荷增加•后负荷增加神经内分泌机制•交感神经系统•肾素血管紧张素醛固酮系统充血性心力衰竭2021/7/138加重心脏前负荷的机制由于心输出量降低所引起的水,钠潴留,影响肾素血管紧张素系统。交感神经张力的增加以及内皮素-I的增加。肾素-血管紧张素系统的激活导致醛固酮的生成增加,肾脏对于水,钠的重吸收增加。血管收缩。充血性心力衰竭2021/7/139加重心脏后负荷的机制血液流动性下降主动脉缩窄血管收缩肾素血管紧张素系统激活及α肾上腺素能神经系统兴奋。充血性心力衰竭2021/7/1310血管收缩物质儿茶酚胺类去甲肾上腺素↑↑增加收缩力肾上腺素(↑)增加心率多巴胺(↑)血管收缩肾素-血管紧张血浆肾素活性↑血管收缩素醛固酮系统血管紧张素↑↑血管重塑?醛固酮↑水钠潴留抗利尿激素抗利尿激素血管收缩(血管加压素)充血性心力衰竭2021/7/1311神经内分泌系统的兴奋对心脏的毒性作用增加心肌耗氧量心脏重构微循环灌注不足充血性心力衰竭2021/7/1312乌拉地尔治疗充血性心力衰竭7年临床经验总结充血性心力衰竭2021/7/1313顾复生(北京友谊医院心血管内科教授)目前可用于治疗心衰的静脉血管扩张剂主要有硝普钠、硝酸盐和乌拉地尔,它们的区别主要表现在以下三个方面:1.对血管扩张范围和程度不同:硝普钠通过NO作用于平滑肌,迅速扩张动脉和静脉,它的作用最强,因此有时即使使用输液泵也可能发生严重低血压,另外硝普钠不能扩张冠状动脉;硝酸盐可扩张静脉和冠状动脉,但对小动脉影响较小;乌拉地尔主要扩张动脉,冠状动脉内也有α受体,近来国外不断有研究证实乌拉地尔具有冠脉的扩张作用。充血性心力衰竭2021/7/1314.2.对肺循环的影响不同:肺内有丰富的血管,并可产生许多血管活性物质,因此治疗心衰时血管扩张剂对肺循环的影响不容忽视。国外有研究表明三种血管扩张剂对肺血管的作用是不同的,硝普钠和硝酸盐可增加肺内右向左的分流,导致动脉血氧分压下降,其中硝普钠的影响更加明显,而乌拉地尔则无上述不良影响,因此乌拉地尔在这方面较硝普钠和硝酸甘油对心衰患者更加有益。3.对心率的影响不同:在三种静脉扩血管药物中,硝酸甘油和硝普钠均可加快心率,而乌拉地尔对心率的影响最小。这是因为它选择性地阻断α1受体,不影响突触后膜α2受体对心率的反馈抑制。另外,乌拉地尔在中枢兴奋5羟色胺-1A受体,抑制外周交感神经反射引起的心率加快,减少心肌耗氧量。控制心率对心衰治疗极其重要,因此乌拉地尔扩血管时不影响心率的特点应予重视。充血性心力衰竭2021/7/1315吴学思(北京安贞医院心血管内科教授)用血管扩张剂治疗心衰时,关键在于准确掌握适应证和用药方法,用乌拉地尔注射剂治疗心衰也是如此,从安贞医院7年的临床使用经验看,我们的体会是:1.适应证选择非常重要:高血压、心肌病、冠心病引起的心衰均可使用乌拉地尔,而且疗效很好,瓣膜关闭不全的心衰也可以使用,但瓣膜狭窄的患者禁忌使用。...