α受体阻滞剂治疗泌尿系结石的应用解析VIP免费

1受体阻滞剂在治疗输尿管结石中的应用内容α1受体在输尿管中的分布2可多华治疗输尿管结石的疗效4α1受体阻滞剂的作用机理33输尿管结石的药物治疗概述31泌尿系结石是泌尿外科最常见疾病之一欧美国家泌尿系结石发病率约3-5%，欧洲每年新发病率约100-400/10万人，男女比例为3：1我国尿路结石人群发病率略低于欧美，约1-5%，其中广东、湖南、山东、江苏、辽宁等沿海地区为结石高发区，不完全统计部分地区高达5-10%，是世界上三大结石高发区之一泌尿系结石中，82-90%为上尿路结石，其中输尿管结石约占上尿路结石65%，由于输尿管远端的生理性狭窄，导致约70%的输尿管结石位于盆腔，即输尿管下段结石TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.中华泌尿外科杂志.2001,22(2):100-102.输尿管下段结石对于6mm以下输尿管下端结石自发结石清除率35-57%对于6mm以上输尿管下端结石可行药物保守治疗骶髂关节下缘处穿过盆腔终于膀胱影响输尿管结石排出的因素结石大小直径<5mm，自然排出率约94％直径=5mm结石，自然排出率约57％直径6-10mm，自然排出率约35-45％直径>10mm，几乎不能自然排出有无输尿管梗阻输尿管狭窄输尿管平滑肌痉挛结石周围黏膜水肿、疼痛、感染等丁森泰,等.临床泌尿外科杂志.2007,22(5):394-396.TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.小于0.4cm的结石，绝大部分能自行排出。小于等于0.6cm的结石首选药物辅助排石治疗。0.7-1.0cm的结石随着结石直径的增加，排石的可能性降低，应视结石形状及梗阻程度决定选择药物排石还是外科干预。直径大于1.0cm的结石，首选外科干预输尿管结石的治疗对症治疗对症治疗手术取石手术取石ESWL/URSLESWL/URSL药物排石药物排石--受体阻滞剂受体阻滞剂减少排石疼痛减少排石疼痛促进远端输尿管促进远端输尿管结石的排出结石的排出--受体阻滞剂受体阻滞剂辅助治疗作辅助治疗作用用减少放置双减少放置双JJ管的并发症管的并发症URSL:输尿管镜下气压弹道碎石术促使输尿管结石排出的药物-受体阻滞剂：可多华、哈乐、高特灵、萘哌地尔等EAUGuidelinesonUrolithiasis,20121受体阻滞剂治疗输尿管结石——循证证据EAUGuidelinesonUrolithiasis,2012内容α1受体在输尿管中的分布2可多华治疗输尿管结石的疗效4α1受体阻滞剂的作用机理33输尿管结石的药物治疗概述311受体亚型分布前列腺血管膀胱、输尿管、脊髓前列腺选择性？去甲肾上腺素再摄取11受体亚型在不同器官的分布受体亚型在不同器官的分布1A1D1B前列腺63%31%6%尿道???膀胱34%66%脊髓输尿管占优势三种均有血管占优势可多华®双重阻断α1A/α1D受体ForrayC,etal.ExpOpinInvestDrug.1999;8(12):2073-2094α1受体阻滞剂与α1A、α1D受体的亲和力亲和力（α1A/α1D）多沙唑嗪1:1.6特拉唑嗪1:2坦索罗辛12.6:1可多华均衡阻断α1A/α1D受体(亲和力α1A/α1D=1:1.6），更均衡，更全面改善梗阻症状和刺激症状，以及促进药物结石的排出研究发现，输尿管中分布的主要是1受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管近段和中段SigalaS,etal.Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter.NeurourolUrodyn,2005,24(2):142-148.注：表达密度由最大结合率及分布系数表示受体在输尿管的分布输尿管平滑肌全段的α1受体中以α1D亚型为主，其次为α1A受体亚型。（α1d＞α1a＞α1b)输尿管全段输尿管上段输尿管中段YasunoriItohetal.InternationalJournalofUrology(2007)14,749–753受体不同亚型在输尿管的分布输尿管下段α1d受体表达最高输尿管下段1d是1a的3倍，是1b的17倍YasunoriItohetal.InternationalJournalofUrology(2007)14,749–7531d受体在脊髓的表达最高受体在脊髓的分布（总体alpha1D>alpha1A=alpha1B）MolecularBrainResearch631999.254–261内容α1受体在输尿管中的分布2可多华治疗输尿管结石的疗效4α1受体阻滞剂的作用机理33输尿管结石的药物治疗概述31拮抗α1D/A受体，促结石排出机理阻断α1受体的正性作用，提高结石上方压力，降低结石下方阻力，在结石周围建立压力梯度，形成较强的脉冲式推斥力促使结石排出。阻断α...