白细胞分化抗原和黏附分子VIP免费

医学免疫学MedicalImmunology1第七章白细胞分化抗原和黏附分子(CDmoleculesandadhesionmolecules)2教学内容人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单抗的临床应用3前言免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（cellsurfacemarker）。白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。4第一节人白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）5一、人白细胞分化抗原的概念（一）概念：白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。6一、人白细胞分化抗原的概念（二）特点：1.白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。7一、人白细胞分化抗原的概念根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），常见的有：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体家族、整合素家族、C型凝集素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。8一、人白细胞分化抗原的概念（三）CD的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称CD（clusterofdifferentiation）。人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等14个组。（P68,表7-1）91.与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子二、人白细胞分化抗原的功能10CD3CD3CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成。CD3γ、δ和ε链均属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ或TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3η和ζ链结构相似，胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。11CD4CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIVgp120相结合。CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。12CD8CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激。13CD40LCD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。142.与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子二、人白细胞分化抗原的功能15CD40CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。16CD79a/CD79bCD79a又称mb-1或Igα，...