难治性抑郁症发病机制

难治性抑郁症的发病机制约 15%的抑郁症患者（约30%的重度抑郁症患者对原来的一系列抗抑郁剂治疗无反应，40%慢性抑郁症缺乏反应）最终转化为难治性抑郁症(treatment-resistant depressionTRD) 。TRD 的定义多种多样1995 年1、对于剂量和疗程没有进行明确规定；2、认为同一作用机制内换药的效果比不同作用机制之间换药差 , 但目前尚未得出一致性结论; 3 、其观点认为三环类药物优于SSRI 类药物、单胺氧化酶抑制剂优于三环类和SSRI 类太绝对 ;4 、没有考虑增效及合并方案的应用。TRD 1999 年Souery 模式如果用 2 种不同种类的抗抑郁药足量、足程（6-8 周）治疗且依从性良好，病人依然无效称为难治性抑郁症; 根据持续时间，又分为难治性抑郁（一年以内）及慢性难治性抑郁（一年以上）2003 年麻省医院 (MGH)这种方法考虑到了治疗失败次数和治疗方案的优化及强度, 但它不是把难治程度进行分层, 而是制定成了一个连续变量, 其评分与难治程度呈正比。TRD 评价量表：目前有三种：医生评定的为the Antidepressant Treatment History Form; the Harvard Antidepressant Treatment History,自我评定的为麻省医院(MGH)Antidepressant Treatment Response Questionnaire (ATRQ)灵敏度 75%，特异度 100%。但样本量少。TRD发病机制难治性抑郁症是当今精神医学界的重要难题之一，其致病机制尚不明确， 目前普遍认为，生化、遗传、内分泌、免疫、心理社会因素及解剖结构异常等可能共同导致抑郁障碍。单胺能假说上个世纪 50 年代，临床偶然发现单胺类递质耗竭用药利血平在治疗高血压的同时会导致 15%的病人出现抑郁症表现; 而同样的，治疗肺结核的药物因为阻断单胺类递质的降解而改善了伴发抑郁症患者的抑郁心境。单胺能假说问题：没有解决起效时间延迟( 单胺类抗抑郁药物起效时间一般为2-4 周) 的问题。实验性耗竭单胺类递质并不能使健康志愿者产生抑郁样情绪单胺递质耗竭或者功能低下可能是初始介导者和结果之一。抗抑郁药物急性给药即刻增加突触间隙单胺类递质浓度，而后进一步从转录和翻译水平上对下游细胞和分子的可塑性进行调节？单胺类在难治性抑郁症中的作用大多数学者认为中枢单胺类递质如5- 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等特定神经递质的含量及其受体功能异常导致抑郁症发病，其中以5-HT 的作用最为明显。部分影像学观察， 与第一次抑郁发作病人及正常对照组相比，难治性抑郁症患者在前额叶及前扣带回...