低分子肝素在防治中的合理应用主要内容01低分子肝素在抗凝策略中的应用02不同低分子肝素的来源，生产工艺不同，导致分子结构和生物活性不同04中国低分子肝素仿制药的质量评价和应用现状03低分子肝素生产的质量要求和仿制药的一致性评价标准抗栓治疗（抗凝+抗血小板）是患者治疗的基础缺血指导策略早期侵入治疗策略溶栓治疗直接早期双抗治疗和抗凝治疗3.抗凝药（Ⅰ类，B级）依诺肝素（Ⅰ类，A级）磺达肝癸钠（Ⅰ类，B级）早期双抗治疗和抗凝治疗3.抗凝药（Ⅰ类，B级）依诺肝素（Ⅰ类，A级）磺达肝癸钠（Ⅰ类，B级）比伐卢定（Ⅰ类，B级）溶栓治疗3.抗凝药依诺肝素（Ⅰ类，A级）（Ⅰ类，C级）磺达肝癸钠（类，B级）直接治疗3.抗凝药（I类，B级）比伐卢定（I类，C级）依诺肝素（类，B级）1.；2.20122014；【2014治疗指南】【2014心肌血运重建指南】【2012指南：溶栓辅助抗凝的推荐】【2014治疗指南】25研究-与普通肝素相比，依诺肝素辅助抗凝显著降低溶栓患者的死亡及非致命性心梗风险相对风险:0.83(0.77–0.90)p<0.0001依诺肝素普通肝素051015202530天03691215主要终点事件(％)相对风险:0.90(0.80–1.01)p=0.08相对风险:0.77(0.71–0.85)p<0.000148h8days9.9％12.0％4.7％5.2％7.2％9.3％RRR17％28普通肝素、依诺肝素使用者非致命性心梗和死亡风险的比较,.NJ.2006;354:1477.研究-和普通肝素相比，依诺肝素辅助抗凝显著降低患者主要终点事件风险，死亡率和大出血主要疗效终点（死亡、MI、治疗失败或大出血）主要安全性终点（大出血）死亡率?对于研究的分析显示：依诺肝素显著降低主要终点、缺血终点、死亡率和大出血。?该研究是首次在直接中头对头比较依诺肝素和普通肝素的疗效和安全性?基于以上研究结果，指南推荐依诺肝素作为肝素以外用于直接抗凝的又一选择1...2011;378:693–703;2..J.2013;112(9):1367-72依诺肝素被推荐用于溶栓辅助抗凝和直接辅助抗凝2014心肌血运重建指南：直接抗凝的推荐2012指南：溶栓辅助抗凝的推荐1.2012；2.20143.其他低分子肝素是否也可以用于患者的直接辅助抗凝？主要内容01低分子肝素在抗凝策略中的应用02不同低分子肝素的来源，生产工艺不同，导致分子结构和生物活性不同04中国低分子肝素仿制药的质量评价和应用现状03低分子肝素生产的质量要求和仿制药的一致性评价标准制备过程,..1999;25(3):5-16.1916年从动物肝脏中提取出一种可以抗凝的物质，并命名为肝素制备方法物理分离法：有机溶剂分级沉淀法凝胶色谱法亲和色谱法离子交换色谱法超滤法优点：不改变原料结构，留较高生物活性缺点：回收率低，不适宜工业化大生产石峰，姬胜利，迟延青等.中国生化药物杂志，2003，24(2)：101-104.化学裂解法：亚硝酸降解法过氧化氢降解法消除降解法酶解法优点：工艺简单，成本低廉，适宜工业化大生产缺点：杂质多制备工艺普通肝素那屈肝素达肝素依诺肝素亭扎肝素β消除肝素酶解聚法,..1999;25(3):5-16.β消除碱水解解聚法亚硝酸裂解法糖链长短不均一，组成不固定，结构不均一结构表征不完全确定（其中大约30%还无法测定）分子量不均一，结构复杂低分子肝素是生物来源的多糖混合物，结构复杂，分子量不均一1.张震.中国新药杂志.2014;23:901-9052..［].(2010-07-23)［2016-03-03].?低分子肝素的主要原料是动物来源的肝素?肝素是多糖混合物，不同动物部位来源的肝素结构，活性不同?低分子肝素是肝素解聚得到的分子量更小的多糖混合物，母体结构与肝素相同解聚肝素是由不同的糖醛酸和葡糖胺组成的重复双糖单元连接起来的线性多糖链混合物不同种属来源的肝素链的双糖单元种类及比例不同，分子量不均一，结构复杂五糖片段双糖单元(2个单糖)寡糖片段(2-10个单糖)低分子肝素的抗凝机制特异性五糖片段与抗凝血酶结合，增强抑制凝血因子和的能力，发挥抗凝作用抗凝作用机理1..1997;337:688–6982.黄寿吾.食品与药品.2005（7）.447-50?肝素催化抗凝血酶（）抑制和活性。在抑制时，肝素需同时结合和，这要求肝素分子链大于18个糖单位。?低分子肝素分子链小于18个糖单位，只能与抗凝血酶（）结合，抑制，而不能与和结合，形成三联体抑制?肝素抗和活性相等，低分子肝...
