巨幼细胞性贫血VIP免费

巨幼细胞性贫血血液室一、巨幼红细胞贫血(MA)的定义:又叫DNA合成障碍性贫血,是指由叶酸、维生素B12缺乏或代谢紊乱,引起DNA合成障碍,导致细胞核发育障碍所致的一组贫血,其特点:起病隐伏,逐渐加重；属大细胞高色素贫血；伴明显消化道症状和特殊舌炎；可出现神经萎缩（周围神经炎）；可出现全血细胞减少,粒系核右移;骨髓红系、粒系、巨核系出现巨幼变巨幼细胞贫血二、发病情况:全世界都有1、营养性多见于贫困地区,亦见于偏食者和生活习惯不良2、恶性贫血为内因子缺乏,多见于西方国家三、维生素B12和叶酸的代谢1、维生素B12：是一种含鈷的红色化合物,为水溶性维生素，须与内因子结合后方能被吸收。[来源]:动物的肝,肾,肉,蛋,乳类;肠道微生物合成巨幼细胞贫血[需求量]:成人2-5微克/天,人体贮存量4-5mg(肝脏),可供机体3-5年需要.[吸收]:动物性食物→胃内盐酸和胃蛋白酶作→VitB12与蛋白分离→VitB12与唾液中R-蛋白结合→十二肠,与胃壁细胞分泌的内因子结合→VitB12-内因子复合物→与肠粘膜特殊受体结合而被吸收维生素B12和叶酸的代谢2、叶酸：为水溶性维生素,易被光和热分解[来源]:广泛存在于植物和动物食品中,绿叶蔬菜含量丰富,人类不能合成叶酸,食物中的叶酸为多聚谷氨酸叶酸,溶解度低,在小肠中被-谷氨酰胺羧基肽酶分解单谷氨酸多聚谷氨酸叶酸叶酸才能被空肠吸收吸收后的叶酸在肝脏被还原为有活性的四氢叶酸(TPH)转变为多谷氨酸盐贮存在肝脏维生素B12和叶酸的代谢[需求]:成人200微克/天;婴儿60微克/天;儿童100微克/天哺乳期妇女300微克/天;妊妇400微克/天人体贮存量5-20mg,仅可供成人4个月需要,因此发生溶血性贫血,白血病,肿瘤,妊娠和生长期儿童,每日需求量增多(约正常3-6倍),易造成缺乏叶酸的代谢四、病因及分类↗食品叶酸、VitB12缺乏1、营养性巨幼细胞性贫血:→需求量增多↘肠吸收不良2、恶性贫血:机体产生抗内因子抗体,破坏内因子→内因子↓内因子的作用:内因子与VitB12结合→VitB12-内因子复合物→①使VitB12免遭破坏；②促进VitB12与肠粘膜受体结合而被吸收巨幼细胞贫血3、其它：继发性内因子缺乏和VitB12及叶酸相对足①胃癌﹑胃切除﹑萎缩性胃炎→内因子分泌↓②反复溶血,白血病,肿瘤等→VitB12及叶酸相对不足③长期使用叶酸拮抗剂和抗痉挛剂等巨幼细胞贫血病因及分类五、发病机制（一）维生素B12和叶酸是DNA合成的辅酶，任一种缺乏均可使DNA合成减少，引起细胞分裂障碍和无效红细胞生成，导致贫血DNA合成的碱基有两类含氮杂环化合物:①嘌呤类:腺嘌呤(A);鸟嘌呤(G);②嘧啶类:胞嘧啶(C);胸腺嘧啶(T);而尿嘧啶(U)仅含于RNA其中胸腺嘧啶的合成需要VitB12和叶酸为辅酶,其过程如下:巨幼细胞贫血1、体内只有四氢叶酸才具活性:VitB12参与体内转甲基作用,使甲基四氢叶酸变成有活性的四氢叶酸,参与胸腺嘧啶的合成甲基转移酶四氢叶酸①甲基四氢叶酸+同型半胱氨酸-------→+VitB12为辅酶甲硫氨酸②四氢叶酸+丝氨酸---→亚甲基四氢叶酸+甘氨酸VitB12为辅酶③亚甲基四氢叶酸+脱氧尿嘧啶核苷酸-------→胸腺嘧啶核苷酸→参与合成DNA巨幼细胞贫血ⅼ发病机制2、DNA合成是细胞分裂的先决条件,只有当DNA增加1倍时细胞才能分裂当VitB12和叶酸缺乏→DNA合成障碍→细胞分裂长期停留在S期(DNA合成期)→分裂周期延长→细胞分裂减缓→细胞数量↓贫血3、细胞形态的改变:出现核幼浆老的核浆发育不平衡(1)核:DNA合成障碍→与同期细胞比,呈核大﹑染色质细致﹑疏松﹑不易凝集,(2)浆:而对胞质合成Hb无影响,由于细胞分裂周期延长→Hb合成量↑胞质丰富,细胞体积增大巨幼细胞贫血ⅼ发病机制（二）VitB12参与神经组织代谢,缺乏引起周围神经炎(VitB12)甲基丙二酰辅酶A琥珀酰辅酶A当VitB12缺乏时,丙二酰辅酶A积聚,→形成异常脂肪酸→进入髓磷脂,使神经系统受损→引起周围神经炎(三)无效红细胞生成(原位溶血)→贫血,黄疸DNA结构异常使幼红细胞易破坏外周血红细胞生存期亦缩短→红细胞破坏↑上述变化亦可见于粒系和巨核细胞巨幼细胞贫血ⅼ发病机制叶酸除参与DNA合成外,还在组氨酸转变为谷氨酸的反应中起作用,叶酸缺乏→其中间产物亚甲基谷氨酸↑→尿中排泄量↑。用组氨酸负荷试验测叶酸缺乏六、临床表现1、贫血的症状...