老年人多重用药综合医疗科胡先平2021/3/10老年人常常有多种疾病并存老年人平均同时患有6种疾病或更多长期服药，用药繁杂是不合理用药引发药物不良反应的高发人群不合理用药表现为：超剂量用药、给药不足、多重用药、服药依从性差2021/3/10老年人药代动力学132021/3/10老年人具有独特的药代和药效动力学特点增龄变化在药代动力学的每一个环节都产生变化，药物的吸收、分布、代谢、清除和疗效，可直接影响老年人的血药浓度老年人药代动力学改变2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10吸收表面积减少肠道血流减少胃PH升高胃肠动力改变慎用有便秘不良反应的药物胃酸减少，肠血流减少，但胃肠蠕动减慢，药物停留时间变长，故与成年人对药物的吸收并无差异2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10体内水分含量下降体内肌肉含量减少体内脂肪含量增加血清白蛋白水平下降蛋白结合力改变水溶性药物的血药浓度更高，起效快脂溶性药物的分布容积增加，达稳态时间变长，易蓄积半衰期延长一些高蛋白结合力血浆游离部分增加，毒副作用增加酸性药物易与白蛋白结合，碱性药物易与α1糖蛋白结合，老年人白蛋白水平较成年人少10~20%，药物游离部分减少，药效降低。酸性药物代表：华法林；碱性药物代表：普萘洛尔2021/3/10分布容积增加分布容积减少对乙酰氨基酚西咪替丁氯氮卓地高辛地西泮乙醇哌唑嗪庆大霉素水杨酸盐哌替啶硫喷妥钠苯妥英钠甲苯磺丁酸茶碱常见处方药物分布容积的改变老年患者，脂溶性药物的分布容积增大，水溶性药物分布容积减少。单剂量的脂溶性药物因分布容积增大，清除减慢而半衰期延长，尤其是催眠药，应注意用药安全和调整间隔时间。如地西泮的半衰期在老年人较年轻人可从24h延长至大约90h。水溶性药物因分布容积减少，要达到相同的血药浓度需要的负荷剂量应减少，如氨基糖苷类。分布容积降低，血药浓度会更高2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10门脉血流减少40%CYP2C19与增龄相关第一时相代谢（氧化、还原、水解）减少首过代谢减少，生物利用度提高注意与CYP2C19酶相关的转化的药物合用可能出现的不良反应一些药物的生物转化率降低2021/3/10CYP3A底物CYP3A抑制剂CYP3A诱导钙拮抗剂（非洛地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、地尔硫卓、维拉帕米）钙拮抗剂（硝苯地平、非洛地平、地尔硫卓、维拉帕米）苯巴比妥免疫抑制剂（环孢素）免疫抑制剂（环孢素）苯妥英钠抗HIV药物（利托那韦、沙奎那韦等）抗HIV药物（利托那韦、沙奎那韦等）卡马西平抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、氟康唑）苯二氮卓类（咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑）抗抑郁药（氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮）他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀）其他（西咪替丁、葡萄柚汁）这些抑制剂和诱导剂可与CYP3A底物之间发生相互作用，引起严重临床后果2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10肾脏血流减少肾小球滤过率降低肾小管的分泌功能下降药物的排泄功能减退，半衰期延长，血浆浓度高，易产生药物不良反应肾脏清除的药物应调整剂量注意体液和电解质平衡合理选择药物品种、剂量、给药频次2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10受体的数目改变受体的亲和力改变第二信使系统的功能改变患者对药物的敏感性增加或降低2021/3/10吸收1分布2代谢3清除4组织敏感性5心血管系统6中枢神经系统7老年人药代动力学改变2021/3/10心肌对β肾上腺素刺激敏感性降低，心排血量降低，总外周阻力增加避免引起直立性低血压，慎用降压药和利尿药避免加重充血性心力衰竭，控制甲状腺功能亢进、肺部感染的输液量2021/3/10吸收1分布...
