骨骼肌肉神经系统神经系统单基因遗传病基因检测123骨骼肌肉神经系统疾病现状我们能做什么？重点疾病小知识主要内容主要内容什么是骨骼-神经-肌肉病？狭义：全身疾病导致的继发性的骨骼肌肉神经组织的结构和功能障碍性疾病的总称。是骨骼、骨骼肌、支配骨骼肌的神经以及神经肌肉接头疾病的总称。广义：该类种类繁多，仅神经类疾病约占疾病总数60%*，国内神经系统单基因遗传病患病率约就高达110/100万。*引自《神经遗传病学》刘焯霖2011骨骼-肌肉-神经疾病接头骨骼肌肉神经骨骼疾病4骨骼是组成脊椎动物内骨骼的坚硬器官，具有运动、支持和保护身体，制造红血球和白血球，以及储藏矿物质的功能。骨骼疾病可由遗传、损伤、炎症或感染等因素引起。常见的遗传性骨骼疾病有：多发性骨骺发育异常、成骨不全、先天性软骨发育不全、假性软骨发育不全、骨硬化症、婴儿骨皮质增生症等。图片来源：瓷娃娃罕见病关爱中心http://www.chinadolls.org.cn/#200成骨不全（Osteogenesisimperfecta）又称脆骨病、瓷娃娃，患儿骨骼极其脆弱，易骨折，轻微碰撞也会造成严重的骨折，发病率约6:10万~7:10万。该病还有蓝巩膜，牙本质发育不全，听力丧失和脊柱侧弯的特点。该病临床差异很大，轻者可无症状，正常身高，通常寿限，仅轻度易发骨折；重者残废，甚至死亡。肌肉、神经疾病•四肢肌肉无力、萎缩•麻木、易疲劳•肌肉疼痛•发音和吞咽困难•甚至因呼吸肌无力而死亡•行走不稳定、瘫痪•智能发育不全、痴呆•行为异常、感觉异常•语言障碍•不自主运动、抽搐、共济失调•脊髓受压、脑脊液压力增高5原发性肌张力障碍的划指动作先天性肌强直症包括：肌肉疾病、神经肌肉接头疾病、周围神经疾病和运动神经元疾病。常见疾病有：周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫痪、肌营养不良症、影响神经系统的代谢病（如苯丙酸尿症、糖原贮积病、粘多糖病)、变性病（如脑白质营养不良、肌萎缩侧索硬化）。症状:诊断困难、治疗困难•起病隐匿，不易及时发现疾病、及时治疗–疾病初期症状表现可能不明显，不能引起重视，明确诊断时，一般病情已发展较为严重•疾病种类繁多，表现复杂，诊断困难（表型异质性）–相同疾病的临床表现可能不同；相同的临床表现也可能是不同的疾病–易误诊或漏诊•病理诊断效果受取材部位影响非常大–晚期病人，肌电图显示放点高的部位可能实际上已经严重萎缩，肌活检可能“未见肌纤维”•对技术要求较高•有些类型的病理改变轻微–面肩肱型肌营养不良骨骼肌肉神经病治疗现状•大部分周围神经病、重症肌无力、多发性肌炎、周期性瘫痪及中毒、代谢性肌肉病等，如及时确诊、正确治疗，都是可以治好的；•而一些目前还没有特效治疗方法的疾病，如遗传性周围神经病、进行性肌营养不良症等，如果得到确诊，可避免辗转就医造成的经济损失；可通过遗传咨询和产前诊断防止家庭中再有患病儿出生；一旦有新的特效治疗方法出现，将优先得到治疗机会。http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/guanyuqingww_115884.htm神经遗传病诊断染色体检查生化检查细胞学检查细胞培养免疫技术病理检查电生理检查影像学检查基因检测10基因检测的必要性1、提供诊断依据•提供诊断和治疗的依据预防严重残障•对非致死性疾病早发现、早干预2、指导生育•查找病因，为后续生育提供指导（产前诊断、IVF-PGS/PGD）预防出生缺陷•婚前、孕前、产前三级防控目前临床基因检测的主流技术12方法原理灵敏度/通量检测适用性常规PCRPCR+凝胶电泳灵敏度差，通量低，不能检出新突变不能检测未知突变，不能筛查杂合缺失和重复突变第一代测序分析PCR+sanger测序分析灵敏度高，可以检出新突变,通量低不适于检测致病基因复杂、致病位点多的单基因遗传病MLPA利用探针杂交、连接反应及PCR扩增高灵敏度，简单，快速，不能检出新突变适用于检测基因的缺失或重复，不适合检测点突变，不能检测染色体平衡易位筛查谱窄，通量低，费时费力13MLPA、一代测序目标序列捕获+高通量测序基因诊断——目标区域捕获高通量测序技术可同时检测多个样本、多个疾病、多个基因、高效、准确、可发现新突变骨骼肌肉神经疾病骨骼发育异常肌肉疾病遗传性周围...
