第九章应激（stress）一.概述二.应激反应的基本表现•应激时的神经内分泌反应•应激的细胞体液反应•应激时机体的功能代谢变化三.应激与疾病主要内容一.定义:应激是机体受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。第一节概述•应激基本特征:(1)非特异性(2)具有一定的反应模式:神经-内分泌反应•蓝斑（LC）—交感神经--肾上腺髓质系统兴奋•下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋(HPA)二.应激效应:双重性生理应激:对机体有利,应付困难局面。病理应激:对机体有害,引起病理变化。三.应激原(stressor)—引起应激反应的刺激因素。应激原外界环境因素机体的内在因素心理、社会环境因素抵抗期警觉期衰竭期1、警觉期:以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主。2、抵抗期:以肾上腺皮质激素分泌增多为主。3、衰竭期:肾上腺皮质激素分泌持续↑,出现应激相关性疾病。四.应激分期：全身适应综合征（GAS）第二节应激反应的基本表现•一.应激时的神经内分泌反应（一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统1.组成单位脑干（蓝斑）边缘系统调节交感神经-肾上腺髓质系统组成单位脊髓侧角第二节应激反应的基本表现•一.应激时的神经内分泌反应（一）蓝斑（LC）—交感—肾上腺髓质系统1.组成单位2.应激时的基本效应：（1）中枢效应*情绪反应*脑干NE能神经元与CRH神经原元联系内部环境强烈变化下丘脑精神刺激大脑皮层外部强烈刺激糖皮质激素分泌外周感受器边缘系统脑干（蓝斑）CRH负反馈作用肾上腺皮质ACTH（皮质醇等）儿茶酚胺去甲肾上腺素能神经元交感神经肾上腺髓质系统腺垂体第二节应激反应的基本表现•一.应激时的神经内分泌反应（一）蓝斑（LC）—交感—肾上腺髓质系统1.组成单位2.应激的基本效应：（1）中枢效应*情绪反应*脑干NE能神经元与CRH神元联系（2）外周效应防御作用消极作用蓝斑-交感肾上腺髓质系统↑应激原●增强心功，改善组织供血★肾胃肠缺血性损伤●血液重分布，保证心脑供血★心血管应激性损伤●扩张支气管，增加摄氧★血液粘滞性↑●升高血糖，增加供能★能量消耗↑心肌耗氧量↑●提高中枢兴奋性，促进其他★促进MDA生成损伤生物膜激素分泌（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）1.组成单位内部环境强烈变化下丘脑精神刺激大脑皮层外部强烈刺激糖皮质激素分泌外周感受器边缘系统脑干（蓝斑）CRH负反馈作用肾上腺皮质ACTH（皮质醇等）儿茶酚胺去甲肾上腺素能神经元交感神经肾上腺髓质系统腺垂体（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）1.组成单位2.应激的基本效应（1）中枢效应*释放CRH、ACTH、GC*调控应激时情绪反应（与杏仁体有关）*CRH促进蓝斑（LC）－NE能神经元（2）外周效应:GC↑应激原CRH和ACTH分泌↑糖皮质激素分泌↑防御作用消极作用●升高血糖，提供能量★蛋白分解过多，负氮平衡●改善心血管功能★抑制免疫，感染增加●稳定溶酶体膜，减轻组织★抑制组织再生，影响创伤损伤愈合●抑制炎症反应，减轻组织★抑制性腺轴损伤★抑制甲状腺轴（三）应激的其它内分泌变化名称分泌部位变化β-内啡肽腺垂体等升高ADH下丘脑升高GnRH下丘脑降低生长素腺垂体急性↑，慢性↓催乳素腺垂体升高TRH下丘脑降低TSH垂体前叶降低T4、T３甲状腺降低LH、FSH垂体前叶降低胰高血糖素胰岛细胞升高胰岛素胰岛β细胞降低(四)心理应激时神经内分泌反应的特点二.应激的细胞体液反应(一)热休克蛋白(HSP):是指热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，又名应激蛋白。•1.HSP的基本组成•2.HSP基本结构•3.HSP表达的调节•4.HSP功能•1.HSP的基本组成(1)HSP90家族(83~90kD)(2)HSP70家族(66~78kD)(3)HSP60家族(4)小分子量HSP家族(15~30kD)(5)大分子量HSP家族(100~110kD)●2.HSP基本结构↑蛋白酶敏感位点ATP酶结构域（高度保守）基质识别区域（可变区）N—450氨基酸残基———200氨基酸残基—CHSP70的结构示意图•3.HSP表达的调节HSPHSF受损蛋白HSFHSFHSF非应激细胞热休克基因反应元件启动HSP转录合成HSEHSF●4.基本功能：(1)帮助新合成蛋白质的正确折叠、移位、故称之为“分子伴娘”。(2)与受损蛋白质修复、降解和移出有关。(3)增强机体对多种应激原的耐受能力。㈡急性期反应旦白（AP...
